Vaistinis preparatas: Finasteride Aurobindo
Puslapis: 7


Klirensas ir pasiskirstymo tūris yra atitinkamai apie 165 ml/min (70-279 ml/min) ir 76 l (44-96 l). Pakartotinai skiriant medikamentą, pastebimas finasterido kaupimasis nedideliais kiekiais. Po 5 mg paros dozės mažiausia apskaičiuota pastovios būklės finasterido koncentracija yra 8-10 ng/ml, kuri ilgainiui išlieka stabili.

Biologinė transformacija:

Finasteridas metabolizuojamas kepenyse. Finasteridas reikšmingai nepaveikia citochromo P 450 fernentinę sistemą. Buvo nustatyti du metabolitai silpnai slopinantys 5 alfa reduktazės aktyvumą.

Pašalinimas:

Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 6 valandos (4-12 val.) (vyrams >70 metų, 8 valandos, diapazonas 6-15 val.).

Pavartojus radioaktyviomis medžiagomis pažymėto finasterido, apie 39 % (32-46 %) vartotos dozės buvo pašalinta su šlapimu metabolitų forma. Šlapime iš esmės nebuvo rasta jokio nepakitusio finasterido. Apie 57 % (51-64 %) visos dozės yra pašalinama su išmatomis.

Nustatyta, kad finasteridas prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą. Buvo aptiktas nedidelis finasterido kiekis pacientų spermoje. Atlikus 2 tyrimus sveikiems asmenims (n=69), vartojusiems 5 mg/parą finasterido per 6-24 savaičių laikotarpį, finasterido koncentracijos spermoje buvo nuo nenustatomos vertės (<0,1 ng/ml) iki 10,54 ng/ml. Ankstesniame tyrime buvo gauti mažesnio jautrumo analizės rezultatai ir nustatyta, kad finasterido koncentracijos spermoje 16 asmenų, vartojančių 5 mg/parą finasterido, buvo nuo nenustatomos vertės (<1,0 ng/ml) iki 21 ng/ml. Taigi, remiantis išskiriamu 5 ml spermos kiekiu, rastas finasterido kiekis spermoje buvo nuo 50 iki 100 kartų mažesnis nei finasterido dozė (5 ?g), kuri neturėjo poveikio DHT koncentracijai vyrų kraujyje (taip pat žr. 5.3 skyrių).

Pacientams su lėtiniu inkstų nepakankamumu, kurių kreatinino klirensas buvo nuo 9-55 ml/min, 14C-finasterido vienos dozės pasiskirstymas nesiskyrė nuo sveikų savanorių (žr. 4.2 skyrių). Pacientams su inkstų nepakankamumu baltymų susirišimas taip pat nesiskyrė. Metabolitų dalis, kuri paprastai pašalinama pro inkstus, buvo pašalinta su išmatomis. Todėl galima teigti, kad pašalinimas su išmatomis padidėja atitinkamai sumažėjus metabolitų pašalinimui su šlapimu. Nėra būtina pakeisti dozę pacientams su inkstų nepakankamumu, kuriems netaikoma dializė.

Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo. Toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimai, atlikti su vyriškos lyties žiurkėmis, parodė, kad sumažėja prostatos ir sėklinių pūslelių svoris, sumažėja sekrecija iš pridėtinių lytinių liaukų ir sumažėja vaisingumo rodiklis (tai sąlygoja pagrindinis farmakologinis finasterido poveikis). Šių rezultatų klinikinis pritaikomumas yra neaiškus.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>