Vaistinis preparatas: Rivotril
Puslapis: 8


Kai klonazepamo kartotinai vartojama kartą per parą, nusistovėjusi pusiausvyrinė jo koncentracija plazmoje yra 3 kartus didesnė nei išgėrus vienkartinę dozę; vartojant du kartus ir tris kartus per parą režimais, numatomi kumuliacijos koeficientai yra atitinkamai 5 ir 7. Geriant kartotines 2 mg dozes tris kartus per parą, nusistovėjusi pusiausvyrinė klonazepamo koncentracija plazmoje prieš kitą dozę vidutiniškai yra 55 ng/ml. Klonazepamo koncentracijos priklausomybė nuo dozės yra tiesinė. Siektina traukuliams šalinti klonazepamo koncentracija plazmoje yra nuo 20 ng/ml iki 70 ng/ml.

Pasiskirstymas

Klonazepamas greitai pasiskirsto po įvairius organus ir kūno audinius, pirmiausia patekdamas į smegenų struktūras.

Pasiskirstymo pusperiodis yra maždaug 0,5-1 valanda. Pasiskirstymo tūris – 3 l/kg. Su plazmos baltymais jungiasi 82-86% vaisto.

Metabolizmas

Klonazepamas, vykstant redukcijai, ekstensyviai metabolizuojamas į 7-amino-klonazepamą ir, vykstant N-acetilinimui, į 7-acetamino-klonazepamą. Taip pat vyksta hidroksilinimas C-3 padėtyje. Dalyvaujant kepenų citochromui P-450 3A4 vyksta klonazepamo nitroredukcija iki farmakologiškai neaktyvių metabolitų.

Metabolitai šlapime esti laisvi ir konjuguotų junginių (gliukuronidų ir sulfatų) pavidalu.

Eliminacija

Klonazepamo vidutinis pusinės eliminacijos periodas yra 30-40 valandų. Jo klirensas – 55 ml/min.

50-70% pavartotos dozės metabolitų pavidalu išsiskiria su šlapimu ir 10-30% - su išmatomis. Nepakitusio klonazepamo su šlapimu paprastai išsiskiria mažiau nei 2% išgertos dozės.

Eliminacijos kinetika vaikų organizme yra panaši į tą, kuri nustatyta suaugusiesiems.

Farmakokinetika specialių grupių pacientų organizme

Inkstų funkcijos nepakankamumas

Inkstų liga klonazepamo farmakokinetikai įtakos neturi. Remiantis farmakokinetikos duomenimis, inkstų liga sergantiesiems pacientams dozės tikslinti nereikia.

Kepenų funkcijos nepakankamumas

Kepenų ligos poveikis klonazepamo farmakokinetikai netirtas.

Senyvi pacientai

Klonazepamo farmakokinetika senyvų pacientų organizme nenustatyta.

Naujagimiai

Klonazepamo pusinės eliminacijos periodo ir klirenso reikšmės naujagimiams yra tokios pat eilės dydžių, kaip aprašytos suaugusiesiems.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kancerogeniškumas

2 metų kancerogeniškumo tyrimų su klonazepamu neatlikta. Tačiau, 18 mėnesių ilgalaikio tyrimo metu, duodant žiurkėms iki didžiausios tirtos dozės 300 mg/kg per parą, su vaistu susijusių histopatologinių pokyčių nepastebėta.

Mutageniškumas

Genotoksinio poveikio mėginiai, atlikti naudojant bakterijų sistemas in vitro arba in vivo (netiesiogiai veikiant šeimininko metabolizmui), klonazepamo genotoksinio poveikio tendencijos neparodė.

Vislumo pažeidimas

Žiurkių vislumą ir bendrą reprodukcijos būklę vertinantys tyrimai parodė, kad sumažėjo nėštumų dažnis, sumažėjo pažeistų jauniklių išgyvenamumas, kai buvo duodamos 10 mg/kg ir 100 mg/kg per parą dozės.

Teratogeniškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>