Vaistinis preparatas: Letroger
Puslapis: 13


Su kraujo plazmos baltymais susijungia apie 60% letrozolo, daugiausia su albuminu (55%). Eritrocituose letrozolo koncentracija sudaro 80% plazmos koncentracijos. Davus vartoti 2,5 mg 14C žymėto letrozolo, apie 82% plazmos radioaktyvumo sudarė nepakitęs preparatas. Sisteminė metabolitų ekspozicija maža. Letrozolas greitai ir ekstensyviai pasiskirsto audiniuose. Menamas pasiskirstymo tūris esant pastoviai koncentracijai yra apie 1,87±0,47 l/kg.

Metabolizmas ir eliminacija

Letrozolo metabolinis klirensas į farmakologiškai neaktyvų karbinolio metabolitą yra svarbiausias eliminacijos kelias (CLm=2,1 l/val.), bet jis, palyginti su kraujotaka kepenyse (apie 90 l/val.), santykinai lėtas. Nustatyta, kad šiuo metabolitu letrozolas virsta citochromo 450 izofermentų 3A4 ir 2A6 poveikyje. Smulkių neidentifikuotų metabolitų susidarymas ir tiesioginis išsiskyrimas su šlapimu ir išmatomis bendrai letrozolo eliminacijai nereikšmingas. Praėjus dviems savaitėms po to, kai sveikos pomenopauzės periode esančios savanorės išgėrė 14C žymėto letrozolo, 88,2±7,6 % radioaktyvumo nustatyta šlapime ir 3,8±0,9% išmatose. Mažiausiai 75% buvo nustatyti šlapime iki 216 valandų (84,7 ±7,8% dozės) karbinolio metabolito gliukuronido pavidalu, apie 9% dviejų neidentifikuotų metabolitų pavidalu ir 6% - nepakitusiu letrozolu.

Menamas terminalinis plazmos pusinės eliminacijos laikas yra apie 2 paros. Vartojant 2,5 mg paros dozę pastovi koncentracija plazmoje nusistovi po 2-6 savaičių. Pastovi koncentracija kraujo plazmoje yra apytikriai 7 kartus didesnė nei koncentracija, nustatoma išgėrus vienkartinę 2,5 mg dozę. Ši koncentracija yra 1,5-2 kartus didesnė negu prognozuojamas pastovios koncentracijos dydis po vienkartinės dozės. Tai rodo, kad, vartojant 2,5 mg paros dozę, letrozolo farmakokinetika šiek tiek nukrypsta nuo tiesinės farmakokinetikos. Kadangi pastovi koncentracija išsilaiko ilgesnį laiką, galima daryti išvadą, kad letrozolas nuolat nesikaupia.

Amžius įtakos letrozolo farmakokinetikai neturi.

Ypatingos grupės

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>