Vaistinis preparatas: Pantul
Puslapis: 6


Su kraujo plazmos baltymais susijungia 98 % pantoprazolo. Preparatas beveik visas metabolizuojamas kepenyse. Didžioji dalis (apie 80 %) pantoprazolo metabolitų išsiskiria su šlapimu, likusi dalis - su išmatomis. Pagrindinis metabolitas tiek kraujo serume, tiek šlapime yra desmetilpantoprazolas, kuris yra susijungęs su sulfatu. Pagrindinio metabolito pusinės eliminacijos laikas (maždaug 1,5 val.) yra šiek tiek ilgesnis už pantoprazolo pusinės eliminacijos laiką.

Biologinis prieinamumas

Išgertas pantoprazolas yra visiškai absorbuojamas. Absoliutus tablečių biologinis prieinamumas yra maždaug 77 %. Kartu suvartojamas maistas ar rūgštingumą mažinantys preparatai neturi įtakos AUC (plotui, kurį koordinačių sistemoje riboja koncentracijos ir laiko kreivė), didžiausiai koncentracijai kraujo serume, taigi ir biologiniam prieinamumui. Vaisto vartojant kartu su maistu gali iki 2 valandų ar ilgiau vėluoti jo absorbcija.

Specialios pacientų grupės

Jei pantoprazolas skiriamas vartoti pacientams, kuriems yra sutrikusi inkstų funkcija (įskaitant dializuojamus pacientus) jo dozės mažinti nereikia. Šių pacientų pantoprazolo pusinės eliminacijos laikas yra toks pat trumpas kaip ir sveikų asmenų. Tik labai maži pantoprazolo kiekiai gali būti pašalinami dializavimo metu. Nors pagrindinio metabolito pusinės eliminacijos laikas saikingai pailgėja (2-3 val.), ekskrecija išlieka greita, todėl metabolitas nesikaupia.

Pacientų, sergančių kepenų ciroze (A ir B klasės pagal Child klasifikaciją), pantoprazolo pusinės eliminacijos laikas pailgėja iki 7-9 valandų, o AUC dydis padidėja 5-7 kartus. Palyginti su sveikais asmenimis, šiems pacientams didžiausia koncentracija kraujo plazmoje padidėja nežymiai (1,5 karto).

Nežymus vyresnio amžiaus asmenų pantoprazolo AUC ir Cmax padidėjimas, lyginant su jaunesniais tiriamaisiais, taip pat kliniškai nereikšmingas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastais farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo ikiklinikiniais tyrimais pavojaus žmogui nenustatyta.

Atliekant dvejų metų trukmės kancerogeniškumo tyrimus su žiurkėmis buvo nustatyti neuroendokrininiai navikai. Be to, žiurkių skrandžiuose buvo rastos plokščiojo epitelio papilomos. Buvo nuodugniai ištirtas skrandžio karcinoidų, kuriuos sukelia benzimidazolo dariniai, atsiradimo mechanizmas ir padaryta išvada, kad tai yra antrinė reakcija į smarkiai padidėjusį gastrino kiekį serume, kuris susidaro duodant žiurkėms preparato ilgą laiką.

Dvejų metų trukmės eksperimentų metu buvo nustatytas padidėjęs žiurkių ir pelių patelių kepenų navikų atvejų skaičius. Tai siejama su dideliu pantoprazolo metabolizmo kepenyse greičiu.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>