Vaistinis preparatas: Malarone
Puslapis: 6


Nėra kryžminio atsparumo atovakvonui ir jokiam kitam šiuo metu vartojamam antimaliariniam vaistiniam preparatui. Tarp daugiau kaip 30 P. falciparum išaugintų in vitro kultūrų buvo nustatytas atsparumas chlorokvinui (41 % kultūrų), chininui (32 % kultūrų), meflokvinui (29 % kultūrų) ir halofantrinui (48 % kultūrų), bet ne atovakvonui (0 % kultūrų).

Antimaliarinis proguanilo poveikis pasireiškia per jo pirminį metabolitą cikloguanilą (in vitro IC50 įvairioms P. falciparum padermėms– 4–20 ng/ml; šioks toks proguanilo ir kito metabolito, 4-chlorofenilbiguanido, in vitro pastebėtas aktyvumas, kai koncentracija buvo 600–3000 ng/ml).

P. falciparum tyrimų in vitro metu pastebėta, kad atovakvono ir proguanilo derinys yra sinerginis.

Atliekant klinikinius tyrimus tiek su neimliais, tiek su imliais pacientais pastebėta, kad padidėja veiksmingumas, vartojant atovakvoną ir proguanilą viename derinyje.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Tarp atovakvono ir proguanilo, vartojamų rekomenduojamomis dozėmis, nėra farmakokinetinės sąveikos.

Buvo atlikti klinikiniai tyrimai, kurių metu vaikai buvo gydomi Malarone dozėmis, apskaičiuotomis pagal jų kūno svorį. Mažiausia atovakvono, proguanilo ir cikloguanilo koncentracija organizme buvo beveik tokia pati, kaip ir suaugusių žmonių.

Rezorbcija

Atovakvonas yra labai lipofilinis junginys, mažai tirpus vandenyje. ŽIV infekuotų pacientų organizme vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas, suvartojus vieną 750 mg atovakvono tablečių dozę su maistu, yra 23 %, nors kai kuriems pacientams jis gali būti maždaug 45 %.

Riebalai, kurių yra maiste padidina rezorbcijos greitį ir apimtį, didindami 2–3 kartus AUC ir 5 kartus Cmax, lyginant su šiais rodmenimis nevalgius. Pacientams rekomenduojama Malarone tabletes išgerti valgant arba užgeriant pienišku gėrimu (žr. 4.2 skyrių).

Proguanilo hidrochloridas rezorbuojasi greitai ir gerai, nepaisant valgymo laiko.

Pasiskirstymas

Tariamasis atovakvono ir proguanilo pasiskirstymo tūris priklauso nuo kūno svorio.

Didžioji dalis atovakvono jungiasi prie baltymų (>99 %), tačiau jis in vitro nepakeičia kitų vaistinių preparatų jų junginiuose su baltymais, todėl reikšmingos vaistinių preparatų sąveikos, kylančios dėl junginių pakeitimo, mažai tikėtinos.

Išgėrus atovakvono, jo pasiskirstymo tūris suaugusių žmonių ir vaikų organizme yra maždaug 8,8 l/kg kūno svorio.

75 % proguanilo jungiasi prie baltymų. Išgėrus vaistinio preparato, pasiskirstymo tūris suaugusių žmonių ir vaikų organizme buvo 20–42 l/kg kūno svorio.

Žmogaus kraujo plazmoje atovakvonas ir proguanilas nedarė įtakos vienas kito jungimuisi prie baltymų.

Metabolizmas

Nėra įrodymų, kad atovakvonas yra metabolizuojamas. Nedidelė dalis atovakvono išskiriama su šlapimu, didžiausia dalis (> 90%) šalinama su išmatomis pirminio vaistinio preparato pavidalu.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>