Vaistinis preparatas: Malarone
Puslapis: 7


Proguanilo hidrochloridas iš dalies metabolizuojamas, daugiausiai polimorfinio citochromo P450 izofermento 2C19, mažiau nei 40 % nepakitusiu pavidalu išskiriama su šlapimu. Jo metabolitai cikloguanilas ir 4-chlorofenilbiguanidas taip pat išskiriami su šlapimu.

Vartojant Malarone rekomenduojamomis dozėmis, proguanilo metabolizmas neturi reikšmės maliarijos gydymui ar profilaktikai.

Pašalinimas

Atovakvono pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2–3 dienos suaugusiems žmonėms ir 1–2 dienos vaikams.

Proguanilo ir cikloguanilo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 12–15 val. ir suaugusiems žmonėms, ir vaikams.

Geriamojo atovakvono ir proguanilo klirensas didėja didėjant kūno svoriui. Jis yra 80 kg sveriančiam žmogui maždaug 70 % didesnis už 40 kg sveriančio žmogaus. Geriamojo vaistinio preparato vidutinis klirensas vaikams ir suaugusiems žmonėms, sveriantiems 10–80 kg, yra 0,8–10,8 l/val. atovakvono ir 15–106 l/val. – proguanilo.

Farmakokinetika senyvo amžiaus žmonių organizme

Nėra kliniškai reikšmingo skirtumo tarp senyvo amžiaus ir jaunų pacientų atovakvono ar proguanilo vidutinio rezorbcijos greičio ar apimties. Sisteminis biologinis cikloguanilo prieinamumas yra aukštesnis senyvo amžiaus žmonėms, lyginant su jaunais pacientais (AUC padidėja 140 %, Cmax – 80 %), tačiau nėra kliniškai reikšmingų jo pusinės eliminacijos pokyčių (žr. 4.2 skyrių).

Farmakokinetika esant inkstų sutrikimui

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų sutrikimas geriamojo atovakvono, proguanilo ir cikloguanilo klirensas ir (arba) AUC svyruoja panašiai, kaip ir pacientų, kurių inkstų funkcija normali.

Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų sutrikimu, atovakvono Cmax ir AUC mažėja atitinkamai 64 % ir 54 %.

Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų sutrikimas, proguanilo ir cikloguanilo pusinės eliminacijos laikas yra pailgėjęs (atitinkamai – 39 val. ir 37 val.), dėl to suvartojus kartotinę dozę, vaistinio preparato gali kauptis organizme (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

Farmakokinetika esant kepenų sutrikimui

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų sutrikimas, atovakvono koncentracija kliniškai reikšmingai nesikeičia, lyginant su sveikais asmenimis.

Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų sutrikimas, proguanilo AUC padidėja 85 %, nesikeičiant pusinės eliminacijos laikui, cikloguanilo Cmax ir AUC sumažėja 65–68 %.

Nėra duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus kepenų sutrikimas (žr. 4.2 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kartotinės dozės toksinis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>