Vaistinis preparatas: Kventiax
Puslapis: 10


Kvetiapinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Pavartojus radioaktyviais izotopais žymėto kvetiapino, šlapime ir išmatose nepakitusios medžiagos būna mažiau nei 5%. Maždaug 73% radioaktyvumo išsiskiria su šlapimu, 21% – su išmatomis. Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi (yra alkoholinė cirozė), organizme vidutinis kvetiapino plazmos klirensas sumažėja maždaug 25%. Kadangi kvetiapinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse, tikėtina, kad pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, plazmoje vaistinio preparato koncentracija bus didesnė, todėl gali tekti mažinti paros dozę (žr. 4.2 skyrių).

Tyrimų in vitro metu nustatyta, kad CYP3A4 yra svarbiausias citochromo P450 fermentas, dalyvaujantis kvetiapino metabolizme.

Nustatyta, kad kvetiapinas ir keli jo metabolitai silpnai slopina žmogaus citochromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ir 3A4 aktyvumą, tačiau tik tuo atveju, kai koncentracija būna mažiausiai 10  50 kartų didesnė nei žmogui vartojant įprastą veiksmingą paros dozę, t. y. 300  450 mg. Atsižvelgiant į tokius in vitro tyrimų metu gautus rezultatus, galima daryti išvadą, kad kvetiapino vartojant kartu su kitokiais vaistiniais preparatais, pasireikš kliniškai reikšmingas citochromo P450 veikiamas tų vaistinių preparatų metabolizmo slopinimas pasireikšti neturėtų. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad kvetiapinas gali sužadinti P450 fermentus. Vis dėlto specifinių sąveikos tyrimų, kuriuose dalyvavo psichoze sirgę pacientai, metu nustatyta, kad po kvetiapino pavartojimo citochromo P450 aktyvumas nepadidėja.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ilgalaikis kvetiapino vartojimas buvo susijęs su tikėtinu poveikiu žiurkių, šunų ir beždžionių centrinei nervų sistemai, kai ekspozicija buvo panaši ar didesnė, nei būna preparato vartojant klinikiniais tikslais. Pelėms, žiurkėms ir beždžionėms atsirado laikinų morfologinių ir funkcinių kepenų pokyčių, susijusių su kepenų fermentų sužadinimu. Žiurkėms ir beždžionėms atsirado skydliaukės folikulinių ląstelių hipertrofija bei sumažėjo T3 koncentracija plazmoje. Cynomolgus beždžionėms sumažėjo hemoglobino koncentracija ir eritrocitų bei leukocitų kiekis. Keleto audinių , ypač skydliaukės, pigmentacija nebuvo susijusi su morfologiniu ar funkciniu poveikiu, galimas tokio efekto keliamas pavojus žmogui nežinomas. Šunims pasireiškusi užpakalinė trikampė katarakta buvo susijusi su cholesterolio biosintezės slopinimu lęšiuke. Kataraktos Cynomolgus beždžionėms bei graužikams neatsirado, tačiau beždžionių patelėms, vartojusioms dozę, 5,5 karto viršijančią maksimalią skiriamą žmogui, lęšiukas tapo miglotas. Klinikinių tyrimų metu su vaistinio preparato vartojimu susijusio ragenos skaidrumo sumažėjimo žmogui nepasireiškė.

Kelių in vitro ir in vivo mutageninio poveikio tyrimų metu duomenų apie genotoksinį poveikį negauta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>