Vaistinis preparatas: Ketipinor
Puslapis: 8


Kvetiapinas yra netipinis vaistinis preparatas nuo psichozės. Kvetiapinas ir aktyvus metabolitas N-dezalkil-kvetiapinas žmogaus kraujo plazmos sąveikauja su daugelio neurotransmiterių receptoriais. Kvetiapinas ir N-dezalkil-kvetiapinas pasižymi giminingumu serotonino (5HT2) bei dopamino (D1 ir D2) receptoriams smegenyse. Antagonistinis poveikis 5HT2 receptoriams yra selektyvesnis nei D2, manoma, kad tai lemia kvetiapino antipsichozinį poveikį ir nedidelį nepageidaujamo ekstrapiramidinio poveikio pavojų. Be to, N-dezalkil-kvetiapinui būdingas didelis giminingumas norepinefriną transportuojančiam baltymui (angl. NET). Kvetiapinas ir N-dezalkil-kvetiapinas pasižymi dideliu giminingumu histaminerginiams ir (1 adrenerginiams receptoriams bei mažesniu – (2 adrenerginiams ir serotonino 5HT1A receptoriams. Reikšmingo giminingumo cholinerginiams muskarino ir benzodiazepinų receptoriams nėra.

Kvetiapino poveikis patvirtintas antipsichozinio aktyvumo tyrimais, pavyzdžiui, sąlyginio vengimo reflekso. Be to, kvetiapinas blokuoja dopamino agonistų poveikį (tai nustatyta vertinant elgesį arba elektrofiziologiškai) bei didina dopamino metabolitų koncentraciją – neurocheminį D2 receptorių blokados indeksą.

Farmakodinaminis poveikis

Ikiklinikiniais tyrimais, rodančiais esant ekstrapiramidinių sutrikimų riziką, nustatyta, kad kvetiapinas nepanašus į įprastus vaistinius preparatus nuo psichozės ir pasižymi netipinėmis savybėmis. Ilgai vartojamas kvetiapinas perdėtai neįjautrina D2 receptorių, o veiksmingai D2 receptorius blokuojančios kvetiapino dozės sukelia tik silpna katalepsiją. Ilgai vartojamas kvetiapinas selektyviai veikia limbinę sistemą: sukelia mezolimbinės, bet ne juodosios medžiagos ir dryžuotojo kūno dopaminerginių neuronų depoliarizacinę blokadą. Ir trumpai, ir ilgai vartojamo kvetiapino poveikis, sukeliantis distonijas, haloperidoliu įjautrintoms arba vaistinių preparatų negavusioms Cebus beždžionėms yra minimalus. Šių tyrimų rezultatai rodo, kad kvetiapino ekstrapiramidinius sutrikimus sukeliantis poveikis turėtų būti minimalus; be to, yra iškelta hipotezė, kad kuo silpnesnis ekstrapiramidinius sutrikimus sukeliantis preparato poveikis, tuo mažesnis vėlyvosios diskinezijos pavojus (žr. 4.8 skyrių).

Kokia dalis kvetiapino farmakologinio poveikio tenka N-dezalkil-kvetiapinui nėra žinoma.

Klinikinis veiksmingumas

Trimis klinikiniais placebu kontroliuojamais tyrimais, kuriuose dalyvavo šizofrenija sergantys ligoniai (gydyti įvairiomis kvetiapino dozėmis), nustatyta, kad vartojant kvetiapiną ir placebą nei ekstrapiramidinių sutrikimų pasireiškimo, nei būtinojo gydymo anticholinerginiais vaistiniais preparatais dažnumas nesiskiria. Placebu kontroliuotu tyrimu, kuriame dalyvavę pacientai gydyti fiksuota kvetiapino paros doze (75–750 mg), nenustatyta, jog padidėja ekstrapiramidinių sutrikimų pasireiškimo ar būtinojo gydymo anticholinerginiais vaistiniais preparatais dažnumas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>