Vaistinis preparatas: Letrozole Actavis
Puslapis: 14


Letrozolas daugiausia eliminuojamas metabolizmo (atsiranda neveiklus metabolitas karbinolis) būdu, klirensas (CLm) ( 2,1 l/val. Eliminacija, palyginti su kepenų kraujotaka (maždaug 90 l/val.), yra lėta. Nustatyta, kad letrozolą metabolizuoti, t.y. versti minėtu neaktyviu metabolitu, gali citochromo P 450 izofermentai 3A4 ir 2A6. Nedidelis neidentifikuotų metabolitų kiekis ir tiesioginis preparato išsiskyrimas pro inkstus bei su išmatomis letrozolo eliminacijai mažai reikšmingas. Iš sveikų moterų, pomenopauziniu periodu išgėrusių 2,5 mg 14C žymėto letrozolo, organizmo per dvi savaites išsiskyrė 88,2 ( 7,6( radioaktyvumo, su išmatomis ( 3,8 ( 0,9(. Ne mažiau kaip 75( radioaktyvumo, išsiskyrusio su šlapimu per 216 val. (84,7 ( 7,8( dozės), buvo susiję su karbinolio gliukuronidu, 9( ( su dviem neidentifikuotais metabolitais, 6 ( ( su nepakitusiu letrozolu.

Tariamasis letrozolo galutinės pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra maždaug 2 paros. Vartojant 2,5 mg paros dozę, pusiausvyrinė koncentracija nusistovi per 2  6 savaites ir būna apie 7 kartus didesnė už tą, kuri atsiranda išgėrus vieną 2,5 mg dozę, ir 1,5  2 kartus didesnė už pusiausvyrinę koncentraciją, apskaičiuotą atsižvelgiant į koncentraciją po vienos 2,5 mg dozės pavartojimo. Vadinasi, vartojant 2,5 mg dozę kartą per parą, letrozolo kinetika nėra visiškai tiesinė. Kadangi pusiausvyrinės koncentracijos dydis nekinta, galima teigti, kad šio preparato organizme nesikaupia.

Nuo moters amžiaus letrozolo farmakokinetika nepriklauso.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Tyrimu nustatyta, kad 19 savanorių, kuriems buvo įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas per parą ( 9  116 ml/min.), organizme vienos 2,5 mg letrozolo dozės farmakokinetika nekito. Letrozolo farmakokinetika tirta ir asmenų, kuriems buvo įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, organizme. Nustatyta, kad savanorių, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasė pagal Child-Pugh skalę), organizme letrozolo AUC yra 37( didesnis negu asmenų, kurių kepenų funkcija normali, bet normos ribų neperžengia. Aštuonių vyrų, kuriems yra kepenų cirozė arba sunkus kepenų funkcijos surikimas (C klasė pagal Child-Pugh skalę), organizme vienkartinės dozės AUC ir pusinės eliminacijos laikas buvo atitinkamai 95( ir 187( didesni negu sveikų savanorių (N ( 8). Vadinasi, tokias pacientes letrozolu reikia gydyti atsargiai ir tik įvertinus galimos rizikos ir naudos santykį.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įvairių ikiklinikinio saugumo tyrimų, atliktų su įprastinėmis gyvūnų rūšimis, duomenimis, sisteminio toksinio poveikio ar toksinio poveikio organams letrozolas nedaro.

Graužikams ne didesnių kaip 2 000 mg/kg kūno svorio dozių ūminis toksinis poveikis buvo silpnas, o šunims vidutinio sunkumo toksinį poveikį sukėlė 100 mg/kg kūno svorio dozė.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>