Vaistinis preparatas: Dipeptiven
Puslapis: 3


Jeigu ligonis maitinamas parenteriniu būdu, infuzuotas dipeptidas N(2)-L-alanil –L- glutaminas organizme skyla į aminorūgštis glutaminą ir alaniną. Tokiu būdu organizmas aprūpinamas glutaminu. Atsipalaidavusios aminorūgštys kaip maistas patenka į jų sankaupos šaltinį ir, priklausomai nuo organizmo poreikio, metabolizuojamos. Daugelis būklių, kurių metu pacientą reikia maitinti parenteriniu būdu, yra susijusios su glutamino trūkumu, todėl jį galima pašalinti infuzuojant tirpalų, kuriuose yra glutamino.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Infuzuotas N(2)-L-alanil-L-glutaminas greitai skyla į alaniną ir glutaminą.

Tyrimais su žmonėmis nustatyta, kad preparato pusinės eliminacijos periodas yra 2,4-3,8 min. (jei yra terminalinis inkstų nepakankamumas – 4,2 min.), plazmos klirensas yra 1,6 – 2,7 l/min. Dipeptidui suskilus, atitinkamai vienodai padidėja laisvųjų aminorūgščių kiekis. Hidrolizė tikriausiai vyksta tik tarpląsteliniame tarpe.

Infuzuojant vienodu greičiu, N(2)-L-alanil-L-glutamino pro inkstus išsiskiria mažiau kaip 5(, taigi tiek pat, kaip ir infuzuojant aminorūgščių.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis ir poūmis toksinis poveikis

Preparatas 1-7 dienas buvo tiriamas su žiurkėmis ir šunimis. Žiurkėms 4 valandas per dieną infuzavus 10 (, 15 ( , 20 ( arba 30 ( N(2)-L-alanil-L-gliutamino tirpalo 50 ml/kg kūno svorio, prasidėjo toniniai traukuliai, padažnėjo kvėpavimas ir jos žuvo. Infuzavus žiurkėms 10 ( 50 ml/kg kūno svorio (t.y. 5 g /kg kūno svorio) N(2)-L-alanil-L-glutamino tirpalo, infuzijos vietoje atsirado nekrozė, sumažėjo kūno svoris, pagelto inkstai (infuzuojant 6 val. per dieną), o šunims infuzuojant 8 val. per dieną laikinai pagreitėjo širdies susitraukimai. Tyrimai buvo atliekami su šunimis (infuzuojant 8 val. per dieną) ir žiurkėmis (infuzuojant 6 val. per dieną), 13 savaičių infuzuojant į veną 0,5 g ar 1,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamino/ kg kūno svorio per dieną ir 6 savaites infuzuojant 4,5 g N(2)-L-alanil-L-glutamino/ kg kūno svorio per dieną.

Šunys pradėjo vemti, didelės preparato dozės sukėlė toninius arba toninius ir kloninius traukulius, padidėjo seilėtekis, pasireiškė ataksija, slopinimas ir gyvūnai likdavo gulėti ant šono.

Mutageninis ir tumorigeninis poveikis

In vitro ir in vivo atliktų tyrimų metu mutageninis poveikis nepasireiškė. Tyrimų, kurių metu būtų tiriamas tumorigeninis poveikis, neatlikta. Kancerogeninio poveikio nepastebėta.

Poveikis dauginimosi funkcijai. Tyrimų su gyvūnais metu, per dieną vartojant 1,6 g N(2)-L-alanil-L-glutamino/kg kūno svorio, nei teratogeninio, nei kitokio embriotoksinio poveikio nebuvo ir perinataliniu bei postnataliniu laikotarpiu pokyčių nepastebėta.

Lokalus poveikis

13 savaičių žiurkėms ir šunims pakartotinai infuzuojant į veną 5 ( arba 10 ( 0,5 g arba daugiau /kg kūno svorio N(2)-L-alanil-L-glutamino, infuzijos vietoje pasireiškė pabrinkimas, pakito audinių spalva, atsirado jų nekrozė.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>