Vaistinis preparatas: Toctino
Puslapis: 10


*Ligos tęsimasis (vidutinis pokytis % nuo pradinės vertės)

*-40,01

(n = 402)

*-54,15

(n = 391)

*-31,93

(n = 197)

*

*

Žemiau 5 lentelėje pateiktas pacientų skaičius, kuriems buvo atsakas į gydymą, nestebėtas atkrytis iki 24 savaičių sekimo laikotarpio pabaigos. Šioje analizėje didžioji dalis, kuriems pasireiškė atsakas ir nepasireiškė atkrytis iki sekimo laikotarpio pabaigos, vartojo 10 mg ar 30 mg alitretinoino.

5 lentelė: atkryčių dažnis* sekimo pabaigoje

*Alitretinoinas

*Placebas

N = 205

*

*

*10 mg

N = 418

*30 mg

N = 409

*

*

*Pasireiškė atsakas

*115 (100%)

*195 (100%)

*34 (100%)

*

*Nebuvo atkryčio

*81 (70,4%)

*122 (62,6%)

*19 (55,9%)

*

*

* atitinka paskutinių stebėjimo duomenų (LOCF) apskaičiavimą

Sekimo tyrimo metu (antro 3 fazės tyrimo metu) tirtas antro gydymo kurso, paskirto pacientams, kuriems anksčiau buvo atsakas (A grupė) ir kuriems atsako nebuvo (B grupė), veiksmingumas ir saugumas. A grupės pacientai, kuriems pasireiškė atsakas ankstesniame tyrime, bet pasireiškė atkrytis, atsitiktine tvarka suskirstyti santykiu 2:1 vartoti dozę, kurią jie vartojo pradinio gydymo metu (10 ar 30 mg), arba vartoti placebą. 80% pacientų, vėl vartojusių 30 mg dozę ir kuriems pasireiškė atkrytis, pasiekė nepažeistas arba beveik nepažeistas rankas palyginus su 8% pacientų atitinkamoje placebo grupėje (p < 0,001). 48% pacientų, vėl vartojusių 10 mg dozę ir kuriems pasireiškė atkrytis, pasiekė nepažeistas arba beveik nepažeistas rankas palyginus su 10% pacientų atitinkamoje placebo grupėje (p = 0,1). Pacientams, kuriems pasireiškė atsakas į gydymą placebu ankstesniame tyrime, taip pat paskirtas placebas šiame sekimo tyrime. Daugeliui šių pacientų vėl pasireiškė atsakas į gydymą placebu (69,2%).

Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Alitretinoino absorbcija iš virškinimo trakto yra kintanti ir proporcinga dozei, esant terapinėms riboms nuo 10 iki 30 mg. Absoliutus alitretinoino biologinis prieinamumas nenustatytas. Vartojant alitretinoiną su maistu, sisteminis poveikis sustiprinamas 4 kartus, o poveikio kintamumas sumažėja. Todėl alitretinoiną reikia vartoti su maistu.

Pasiskirstymas

Alitretinoinas tvirtai prisijungia prie plazmos baltymų. Alitretinoino pasiskirstymo tūris žmogaus organizme nenustatytas, tačiau tyrimų su gyvūnais rezultatai rodo, kad pasiskirstymo tūris yra didesnis nei ektraląstelinis tūris.

Metabolizmas

Alitretinoinas metabolizuojamas kepenyse CYP3A4 izofermentų oksidacijos būdu i 4-okso-alitretinoiną. Abu dariniai tampa visų trans (padėčių) retinoinės rūgšties ir 4-okso-visų-trans (padėčių) retinoinės rūgšties izofermentais. Išgėrus preparato sisteminiam alitretinoino poveikiui svarbūs plazmos metabolitai ir poveikis nuo 4-okso-alitretinoino apytiksliai priklauso nuo 35% iki 80%. Pagrindinis 4-okso-alitretinoino metabolitas vėliau veikiamas gliukuronidaze ir eliminuojamas su šlapimu. Alitretinoinas ardomas panašiai kaip ir vitaminas A – nuosekliai atskeliant anglies pusės grandinę.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>