Vaistinis preparatas: Toctino
Puslapis: 11


Nuo 12 iki 24 savaičių gydymo 10 mg ar 30 mg doze laikotarpiu alitretinoino poveikis lieka vienodas.

Eliminacija

Alitretinoinas yra endogeninis retinoidas. Nutraukus gydymą alitretinoino koncentracija vėl tampa normali per 1–3 dienas.

Radioizotopais žymėto alitretinoino ekskrecija buvo visiška, apytiksliai išskiriant 94% suvartotos dozės. Radioizotopais žymėta medžiaga daugiausiai eliminuota su šlapimu ir maža dalis (apie 30%) su išmatomis. Gausiausiai šalinamas darinys yra 4-okso-alitretinoino gliukuronidas, kuris šlapime sudaro 6,5% dozės.

Nepakitusio alitretinoino eliminacijos gyvavimo pusperiodis yra nuo 2 iki 10 val. Alitretinoinas ir jo 4-okso metabolitas nesikaupia.

Farmakokinetika specialių populiacijų organizmuose

Farmakokinetikos tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, metu lytis, svoris ir amžius neveikė alitretinoino farmakokinetikos.

Alitretinoino farmakokinetika pacientų, sergančių CHE, organizmuose buvo panaši į sveikų savanorių.

Alitretinoino kinetika netirta pacientų, sergančių kepenų ar sunkiu inkstų nepakankamumu, ar jaunesnių kaip 18 metų pacientų, organizmuose (žr. 4.3 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūmus toksinis poveikis

Kaip ir kitų retinoidų, alitretinoino ūmaus toksinio poveikio pelėms ir žiurkėmis pasireiškimas buvo mažas. Po paskyrimo į pilvaplėvės ertmę LD50 buvo > 4 000 mg/kg kūno masės po 24 valandų ir 1 400 mg/kg kūno masės po 10 dienų. Paskyrus per burną žiurkių apytikslis LD50 buvo 3 000 mg/kg kūno masės.

Lėtinis toksinis poveikis

Alitretinoinas tirtas ilgos trukmės tyrimuose iki 9 mėnesių su šunimis ir 6 mėnesius su žiurkėmis. Toksinio poveikio požymiai priklausė nuo dozės ir pasireiškė esant panašiam poveikiui į žmogaus terapinės dozės sukeltą poveikį pagal AUC. Poveikiai buvo būdingi retinoidams (atitinkantiems A hipervitaminozę) ir paprastai praėjo savaime.

Teratogeninis poveikis

Kaip ir kiti retinoidai, alitretinoinas pasižymi in vitro in in vivo teratogeniniu poveikiu.

Dėl alitretinoino galimo teratogeninio poveikio vaisingos moterys turi imtis griežtų atsargumo priemonių apsisaugoti nuo nėštumo vartojant alitretinoiną ir 1 mėnesį po gydymo (žr. 4.3 skyrių 4.4 skyrių ir 4.6 skyrių).

Vaisingumas

Alitretinoinas tirtas žiurkių vaisingumo ir ankstyvo embriono vystymosi tyrime. Tiriant didžiausias dozes nebuvo stebėta jokių poveikių patinų ar patelių lytinės sistemos parametrams. Tačiau šiame tyrime nestebėtas sisteminio poveikio lygis, kokį preparatas pasiekia pacientų organizmuose.

Kaip ir vartojant kitus retinoidus, stebėti grįžtami poveikiai eksperimentinių gyvūnų patinų lyties organams, kurie pasireiškė kaip sutrikusi spermatogenezė ir susiję sėklidžių degeneraciniai pažeidimai. Saugi riba šunims, kuomet nepasiekiamas toksinio poveikio lygis patinų lyties organams, buvo 1–6 palyginus su 30 mg doze žmogui.

Mutageninis poveikis

In vitro ar in vivo tyrimuose alitretinoinas nepasižymėjo mutageniniu poveikiu.

Kancegoriškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>