Vaistinis preparatas: ZYVOXID
Puslapis: 14


Linezolido koncentracija, kuri manoma yra maždaug tokia pat kaip ir žmonėms, žiurkių patinams slopina vislumą ir reprodukcinę funkciją. Lytiškai subrendusiems gyvūnams šis sutrikimas buvo grįžtamojo pobūdžio. Tačiau, dar lytiškai nesubrendusiems gyvūnams linezolido poveikis buvo negrįžtamojo pobūdžio. Subrendusiems žiurkių patinams sėklidėse sutriko spermos morfologija, pasireiškė epitelio ląstelių hipertrofija ir antsėklidžio hiperplazija. Manoma, kad linezolidas sutrikdo žiurkių spermijų brendimą. Kartu duodamas testosteronas neveikė linezolido sukelto vislumo sutrikimo. 1 mėnesį preparato gavusiems šunims antsėklidžio hipertrofija nepasireiškė, tačiau padidėjo prostatos, sėklidžių ir antsėklidžio svoris.

Reprodukcinio toksiškumo tyrimų duomenimis, teratogeninio poveikio pelėms, žiurkėms ir triušiams (vaisto koncentracijai atitinkamai esant 4 kartus didesnei, lygiai ar sudarančiai 0,06 dalį koncentracijos, kuri tikėtina bus žmonėms) nestebėta. Tokia pat linezolido koncentracija sukėlė toksinį poveikį pelių palikuonims ir buvo susijusi su padidėjusia embrionų žūtimi, įskaitant bendrą palikuonių mirtingumą, sumažėjusiu pelių vaisių svoriu ir genetinio polinkio padidėjimu. Kai preparato koncentracija mažesnė nei tikėtina bus žmogui, pasireiškė nestiprus toksinis poveikis žiurkiukams. Nesunkus toksiškumas vaisiui pasireiškė sumažėjusiu vaisiaus svoriu, susilpnėjusiu krūtinkaulio kaulėjimo procesu, sumažėjusiu palikuonių išgyvenamumu ir lengvu augimo atsilikimu. Kai kuriems subrendusiems palikuonims pasireiškė grįžtamojo pobūdžio su doze susijęs gemalo žuvimas prieš jo implantaciją ir vislumo sumažėjimas. Duodant 15 mg/kg/per parą dozę (pagal AUC, vaisto koncentracija atitiko 0,06 dalį koncentracijos, kuri tikėtina bus žmonėms), triušiams vaisiaus svorio sumažėjimas nustatytas tik pasireiškus toksiniams reiškiniams nėščioms patelėms (kliniškai pasireiškė sumažėjęs svorio prieaugis ir pašaro suvartojimas).

Linezolidas ir jo metabolitai išsiskiria į žiurkių patelių pieną. Preparato koncentracija buvo didesnė nei nustatyta vaikingų žiurkių plazmoje.

Linezolidas sukelia grįžtamojo pobūdžio kaulų čiulpų slopinimą žiurkėms ir šunims.

Žiurkių patinėliams, 6 mėnesius peroraliai gavusiems 80 mg/kg/per parą linezolido, nustatyta negrįžtamų lengvo ir vidutinio laipsnio sėdmens nervų aksonų degeneracinių pakitimų. Nedidelė sėdmens nervo degeneracija nustatyta ir vienam tokią dozę gavusiam patinėliui po trijų mėnesių atlikus autopsiją. Panašių pokyčių nestebėta patelėms.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>