Vaistinis preparatas: ZYVOXID
Puslapis: 12


Linezolido koncentracija nustatyta įvairiuose kūno skysčiuose, tiriant ribotą kiekį savanorių, kuriems vaistas buvo skiriamas kartotinomis dozėmis. Linezolido koncentracijos seilėse ir prakaite santykis su kiekiu plazmoje yra 1,2:1,0 ir 0,55:1,0 atitinkamai. Esant pusiausvyrinei koncentracijai Cmax santykis plaučių epitelio ir alveolinių ląstelių skysčiuose yra 4,5:1,0 ir 0,15:1,0 atitinkamai.

Nedidelio tyrimo su ligoniais, kuriems yra ventrikuloperitoninis šuntas ir kurie neserga smegenų dangalų uždegimu, duomenimis, linezolidą vartojant kartotinomis dozėmis jo koncentracijos santykis smegenų skystyje ir plazmoje esant Cmax yra 0,7:1,0.

Metabolizmas

Daugiausia linezolido metabolizuojama vykstant morfolino žiedo oksidacijai ir susidarant dviem neveikliems atvirojo žiedo karboksilinės rūgšties dariniams: aminoetoksiacetinės rūgšties metabolitui (PNU-142300) ir hidroksietilglicino metabolitui (PNU-142586). Daugiausia žmogaus organizme susidaro hidroksietilglicino metabolito (PNU-142586) ir, manoma, kad jis dalyvauja nefermentiniuose procesuose. Aminoetoksiacetinės rūgšties metabolito (PNU-142300) susidaro mažiau. Kitų neveiklių metabolitų susidaro tik labai mažai.

Eliminacija

Pacientams, kurių inkstų veikla yra normali ar yra nedidelio arba vidutinio laipsnio inkstų funkcijos nepakankamumas, daugiausiai linezolido išsiskiria su šlapimu PNU-142586 (40 %) pavidalu, nepakitusio preparato (30 %) pavidalu ir PNU-142300 (10 %) pavidalu. Su išmatomis šalinamas nepakitęs preparatas, nors maždaug 6 % ir 3 % suvartotos dozės išsiskiria PNU-142586 ir PNU-142300 pavidalais atitinkamai. Pusinės eliminacijos periodas yra apie 5–7 valandos.

Ne per inkstus išskiriamo linezolido klirensas sudaro maždaug 65 % bendro linezolido klirenso. Klirenso linijiškumas nedaug sutrinka didėjant linezolido dozei. Tai atsitinka todėl, kad didėjant linezolido koncentracijai per inkstus ir ne per inkstus išskiriamo linezolido klirensas mažėja. Tačiau klirenso skirtumai yra maži ir nedaro įtakos pusinės eliminacijos periodui.

Specialios pacientų grupės

Pacientai, sergantys inkstų funkcijos nepakankamumu. Išgėrus vienkartinę 600 mg dozę pacientams, kurie serga sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu (t.y. kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml per minutę) pagrindinių linezolido metabolitų kiekis serume padidėja 7–8 kartus. Tačiau nepakitusio preparato AUC nedidėja. Nors hemodializės metu didelis linezolido metabolitų kiekis pašalinamas, metabolitų koncentracija po vienkartinės 600 mg dozės pacientams, kurie gydomi dializėmis, kraujo serume yra daug didesnė, nei asmenų, kurių inkstų veikla yra normali arba yra nedidelio ar vidutinio laipsnio inkstų funkcijos nepakankamumas.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>