Vaistinis preparatas: Lorista H
Puslapis: 8


Losartanas gerai rezorbuojasi virškinimo trakte. Reikšminga jo dalis metabolizuojama vaistui pirmą kartą patekus į kepenis (vykstant priešsisteminiam metabolizmui) – susidaro karboksilo rūgšties darinių (aktyvių metabolitų) ir kitų medžiagų (neaktyvių metabolitų). Sisteminis biologinis prieinamumas – apie 33 %. Maistas neturi kliniškai reikšmingos įtakos losartano koncentracijai serume. Išgėrus losartano, didžiausia jo koncentracija serume susidaro per 1 val., aktyvaus metabolito E3174 – per 3-4 val.

Hidrochlorotiazidas. Daugiausia hidrochlorotiazido rezorbuojama dvylikapirštėje žarnoje ir viršutinėje tuščiosios žarnos dalyje. Rezorbuojama hidrochlorotiazido dalis yra 70 %, šio vaisto išgėrus valgant ji padidėja 10 %. Didžiausia koncentracija serume susidaro per 1,55 val.

Pasiskirstymas

Losartanas. Daugiau kaip 99 % losartano ir daugiau kaip 99 % E3174 prisijungia prie serumo baltymų, ypač albumino. Losartano pasiskirstymo tūris yra apie 35 litrus, E3174 – apie 12 litrų. Su žiurkėmis atliktų tyrimų duomenis, per kraujo ir smegenų barjerą losartano patenka labai mažai arba nepatenka.

Hidrochlorotiazidas. Hidrochlorotiazido pasiskirstymo tūris – apie 3 l/kg. Apie 40 % hidrochlorotiazido būna prisijungusio prie plazmos baltymų. Hidrochlorotiazidas kaupiasi eritrocituose, tačiau neaišku, kokiu būdu.

Biotransformacija

Losartanas metabolizuojamas kepenyse veikiant citochromo P450 izofermentams CYP2C9 ir CYP3A4. Apie 14 % vaisto dozės kepenyse oksidacijos būdu virsta farmakologiškai aktyviu metabolitu. Kiti metabolitai farmakologiškai neaktyvūs.

Hidrochlorotiazidas. Daugiausia hidrochlorotiazido lieka nemetabolizuoto, daugiau kaip 95 % išskiriama su šlapimu nepakitusio.

Išsiskyrimas

Losartanas. Apie 35 % išgertos losartano dozės išskiriama per inkstus, 65 % patenka į išmatas. Kai inkstų funkcija normali, 5 % losartano išskiriama su šlapimu nepakitusio, 6 % – aktyvaus metabolito pavidalo. Suminis losartano seruminis klirensas yra 600 ml/min., jo aktyvaus metabolito – 50 ml/min. Losartano inkstinis klirensas yra 75 ml/min., jo aktyvaus metabolito – 26 ml/min. Losartano pusinis eliminacijos laikas išgėrus vieną šio vaisto dozę ir vartojant jį pakartotinai būna 1,52 val., aktyvaus metabolito – 69 val.

Ar losartano ir E3174 išsiskiria su motinos pienu, nežinoma. Tyrimų metu gyvūnų piene rasta gana daug losartano ir E3174. Hemodializės metu nei losartano, nei E3174 nepašalinama.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>