Vaistinis preparatas: Losartan Pfizer
Puslapis: 10


Nei losartanas, nei jo veiklusis metabolitas hemodializės metu iš organizmo nepasišalina.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – angiotenzino II receptorių blokatoriai

ATC kodas – C09CA01

Losartanas yra sintetinis per burną vartojamas angiotenzino II receptorių (AT1 tipo) blokatorius. Angiotenzinas II stipriai sutraukia kraujagysles ir yra svarbiausias aktyvus renino ir angiotenzino sistemos hormonas, kuris yra svarbus hipertenzijos patologinę fiziologiją lemiantis veiksnys. Angiotenzinas II prisijungia prie AT1 receptorių, kurių yra daugelyje audinių (pvz.: kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse, antinksčiuose, inkstuose ir širdyje), ir sukelia įvairų svarbų biologinį poveikį, pavyzdžiui, sutraukia kraujagysles, skatina aldosterono išsiskyrimą. Be to, angiotenzinas II stimuliuoja lygiųjų raumenų ląstelių išvešėjimą.

Losartanas selektyviai slopina AT1 receptorius. Tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, losartanas ir farmakologinį poveikį sukeliantis jo karboksilo rūgšties metabolitas E-3174 slopina visą fiziologijai svarbų angiotenzino II poveikį, nepriklausomai nuo angiotenzino prigimties ar sintezės būdo.

Losartanas nestimuliuoja ir neblokuoja kitokių hormonų receptorių ar jonų kanalų, kurie svarbūs kardiovaskulinei reguliacijai. Be to, losartanas neslopina fermento AKF (kininazės II), kuris skaldo bradikininą. Dėl to su bradikininu susijęs nepageidaujamas poveikis nesustiprėja.

Vartojant losartaną, dėl neigiamo grįžtamojo poveikio renino sekrecijai išnykimo padidėja renino aktyvumas plazmoje (RAP). Dėl RAP padidėjimo daugėja angiotenzino II plazmoje. Nepaisant šio padidėjimo, antihipertenzinis aktyvumas ir aldosterono koncentracijos plazmoje mažinimas išlieka. Tai rodo veiksmingą angiotenzino II receptorių blokadą. Nutraukus losartano vartojimą, RAP ir angiotenzino II rodmenys per tris paras tampa tokie, kokie buvo prieš pradedant gydymą.

Ir losartanui, ir svarbiausiam jo veikliajam metabolitui būdingas didesnis giminingumas AT1 receptoriams nei AT2 receptoriams. Veikliojo metabolito aktyvumas yra 1040 kartų didesnis už tokio pat kiekio losartano.

Hipertenzijos tyrimai

Kontroliuojamųjų klinikinių tyrimų duomenimis, losartaną vieną kartą per parą vartojančių pacientų, kurie serga lengva ar vidutinio sunkumo pirmine hipertenzija, sistolinis ir diastolinis kraujospūdis statistiškai reikšmingai sumažėjo. Išmatavus kraujospūdį praėjus 24 valandoms po dozės pavartojimo ir palyginus su kraujospūdžiu, kuris buvo išmatuotas praėjus 56 valandoms po dozės pavartojimo, nustatyta, kad kraujospūdžio sumažėjimas išsilaikė 24 valandas ir išliko natūralūs paros svyravimai. Kraujospūdžio sumažėjimas dozavimo intervalo pabaigoje atitiko 7080 % poveikio, kuris pasireiškė, praėjus 56 valandoms po dozės pavartojimo.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>