Vaistinis preparatas: Topotecan Kabi
Puslapis: 11


Lyginant farmakokinetinius parametrus, jų pakitimų per 5 parų medikamento vartojimo periodą nerasta. Plotas po koncentracijos kreive didėjo maždaug proporcingai dozės didėjimui. Kartotinėmis dozėmis kasdien vartojamo topotekano organizme kaupiasi tik šiek tiek arba visiškai nesikaupia ir nėra jokių farmakokinetikos pokyčių po kartotinių dozių pavartojimo. Ikiklinikiniai duomenys rodo, kad su plazmos baltymais topotekano jungiasi nedaug (35 %) ir jis beveik homogeniškai pasiskirsto tarp kraujo ląstelių ir plazmos.

Topotekano eliminacija žmogaus organizme ištirta tik iš dalies. Pagrindinis topotekano klirenso būdas – laktono žiedo hidrolizė, ko pasekmė -, atviro žiedo karboksilato forma.

Mažiau kaip 10 % pašalinto topotekano metabolizuojama tokiu keliu. Šlapime, išmatose ir plazmoje randama N-desmetil metabolito, kuris ląstelių bandinyje buvo tiek pat ar kiek mažiau aktyvus, kaip ir pagrindinis metabolitas. Pagrindinio metabolito AUC santykinai buvo mažesnis nei 10 % kaip ir topotekanui, taip ir topotekano laktonui. Šlapime randama topotekano metabolito O-gliukuronizuoto metabolito ir N-desmetil topotekano.

Visas medžiagų, susijusių su vaistiniu preparatu, utilizavimas po penkių kasdieninių topotekano dozių, infuzuojamų į veną, buvo 71 % - 76 % infuzuotos dozės. Su šlapimu išsiskyrė maždaug 51 % nepakitusio topotekano ir 3 % N-desmetil topotekano. Su išmatomis nepakitusio topotekano išskiriama 18 %, o N-desmetil topotekano – 1,7 %. Viso N-desmetil metabolito vidutiniškai buvo mažiau kaip 7 % (4 % - 9 %) visų vaistinio preparato medžiagų, nustatytų šlapime ir išmatose. Topotekano O-gliukuronido ir N-desmetil topotekano O-gliukuronido buvo mažiau kaip 2,0 %.

In vitro atlikti tyrimai su žmogaus kepenų mikrosomomis, rodo, kad atsiranda nedidelis kiekis N-demetilinto topotekano. In vitro topotekanas neslopina nei žmogaus citochromo P450 fermentų

CYP1A2, CYO2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A arba CYP4A nei citozolinių fermentų dihidropirimidino ar ksantino oksidazės.

Jei topotekano vartojama kartu su cisplatina (cisplatinos – pirmąją gydymo kurso parą, topotekano – pirmąją – penktąją gydymo kurso paras, n = 9), topotekano klirensas penktąją parą sumažėja, palyginti su pirmąja para (19,1 l/val/m2 , lyginant su 21,3 l/val./ m2 (žr. 4.5 skyrių).

Pacientų, sergančių kepenų nepakankamumu (bilirubino koncentracija serume – 1,5 – 10 mg/dl), organizme topotekano klirensas iš kraujo plazmos, palyginus su kontrolinės pacientų grupės, sumažėjo iki maždaug 67 %. Topotekano pusinės eliminacijos periodas buvo maždaug 30 % ilgesnis, tačiau reikšmingo pasiskirstymo tūrio pokyčio nepastebėta. Bendras (aktyvios ir neaktyvios formos) topotekano klirensas iš plazmos kepenų nepakankamumu sergančių pacientų organizme, lyginant su kontrolinės grupės pacientų, buvo mažesnis tik maždaug 10 %.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>