Vaistinis preparatas: Movalis
Puslapis: 11


Maistas išgerto meloksikamo absorbcijos nekeičia.

Pasiskirstymas

Labai daug kraujyje esančio meloksikamo prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausiai albumino (99().

Meloksikamas prasiskverbia į sinoviją, koncentracija joje būna 50( mažesnė negu kraujo plazmoje.

Pasiskirstymo tūris yra mažas, maždaug 11 l, žmonių organizme jis skiriasi 30 - 40(.

Biotransformacija

Daug meloksikamo metabolizuojama kepenyse. Šlapime identifikuotos keturių rūšių metabolitai. Visi jie yra neveiklūs.

Svarbiausio metabolito 5’-karboksimeloksamo atsiranda (60( dozės) oksiduojant tarpinį metabolitą 5’-hidroksimetilmeloksikamą (jo pavidalu iš organizmo išsiskiria 9( dozės). Tyrimų in vitro rezultatai rodo, jog minėtam metabolizmui svarbūs yra CYP2C9 izofermentai, o CYP 3A4 izofermentų reikšmė yra maža. Kitų dviejų metabolitų atsiranda tikriausiai veikiant fermentui peroksidazei. Jų pavidalu iš organizmo išsiskiria 16( ir 4( dozės.

Eliminacija

Iš organizmo meloksikamas išskiriamas daugiausiai metabolitų pavidalu. Jų kiekis šlapime ir išmatose būna vienodas. Nepakitusio preparato pavidalu su išmatomis eliminuojama mažiau nei 5( dozės, su šlapimu ( tik pėdsakai. Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 20 val. Bendras klirensas kraujo plazmoje yra maždaug 8 ml/min.

Tiesinė ar netiesinė farmakokinetika

Išgertų ar į raumenis suleistų terapinių, t. y. 7,5 – 15 mg, meloksikamo dozių farmakokinetika yra tiesinė.

Specialių grupių ligoniai

Kepenų ar inkstų nepakankamumas

Pastebimo poveikio meloksikamo farmakokinetikai nedaro nei kepenų nepakankamumas, nei lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas.

Jeigu yra galutinė inkstų nepakankamumo fazė, gali padidėti pasiskirstymo tūris ir dėl to atsirasti didesnis laisvo meloksikamo kiekis kraujo plazmoje. Tokiems ligoniams didesnės nei 7,5 mg paros dozės vartoti negalima.

Senyvi žmonės

Pagyvenusių pacientų kraujo plazmoje vidutinis preparato klirensas tuo metu, kai koncentracija pusiausvyrinė, yra šiek tiek mažesnis negu jaunų žmonių.

Vaikai

Tyrimo su 36 vaikais metu meloksikamo farmakokinetika nustatinėta 18 vaikų, vartojusių 0,25 mg/kg kūno svorio paros dozę, organizme. Jaunesnių (2 – 6 metų; n ( 7) vaikų, palyginti su vyresniais (7 – 14 metų; n ( 11), organizme Cmax ir AUC turėjo tendenciją būti mažesni (atitinkamai 34( ir 28(), tačiau pagal kūno svorį sunormalintas klirensas buvo didesnis vyresnių vaikų organizme. Gautų duomenų palyginimas su turimais suaugusių žmonių duomenimis rodo, kad vyresnių vaikų ir suaugusių žmonių kraujo plazmoje medikamento koncentracija yra bent jau vienoda. Abiejų grupių tiriamųjų kraujo plazmoje pusinės meloksikamo eliminacijos laikas buvo panašus, t. y. 13 val., ir turėjo tendenciją būti trumpesnis, negu suaugusių žmonių organizme (15 – 20 val.)

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Plačių toksinio poveikio tyrimų rezultatai rodo, kad vartoti meloksikamo yra gana saugu.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>