Vaistinis preparatas: Zolmitriptan Actavis
Puslapis: 7


Maistas zolmitriptano absorbcijos neveikia. Kad po kartotinių dozių zolmitriptano organizme kauptųsi, įrodymų nėra.

Preparato pavartojus migrenos metu, pirmas 4 valandas zolmitriptano ir jo metabolitų koncentracija kraujyje būna mažesnė, negu pavartojus tarp migrenos priepuolių. Tai rodo absorbcijos uždelsimą, atitinkantį skrandžio ištuštinimo sulėtėjimą, stebimą migrenos priepuolio metu.

Įrodyta, kad zolmitriptano burnoje disperguojamosios tabletės yra biologiškai ekvivalentiškos įprastinėms tabletėms, vertinant pagal zolmitriptano ir aktyvaus jo metabolito 183C91 AUC ir Cmax. Klinikinės farmakologijos duomenimis, po burnoje disperguojamųjų tablečių pavartojimo laikas, per kurį zolmitriptano koncentracija kraujyje tampa didžiausia (tmax), gali būti ilgesnis (0,6 – 5 val., vidutinis: 3 val.), negu po įprastinių tablečių (0,5 – 3 val., vidutinis: 1,5 val.). Aktyvaus metabolito tmax buvo panašus po abiejų farmacinių formų pavartojimo (vidutinis: 3 val.).

Zolmitriptanas eliminuojamas daugiausia biotransformacijos kepenyse būdu, metabolitai išsiskiria su šlapimu. Svarbiausi metabolitai yra trys: indolacto rūgštis (svarbiausias metabolitas, kurio būna kraujo plazmoje ir šlapime), N-oksido ir N-demetil- analogai. N-demetilintas metabolitas yra aktyvus, o kiti neaktyvūs. N-demetilinto metabolito koncentracija kraujo plazmoje būna maždaug pusė nepakitusio preparato koncentracijos, todėl galima tikėtis, kad ji prisideda prie terapinio zolmitriptano poveikio. Daugiau negu 60( išgertos vienkartinės dozės išsiskiria su šlapimu (daugiausia indolacto rūgšties metabolito pavidalu), maždaug 30( ( su išmatomis daugiausia nepakitusio zolmitriptano pavidalu. Į veną suleisto zolmitriptano vidutinis bendras klirensas kraujo plazmoje yra apytiksliai 10 ml/min./kg, ketvirtadalį jo sudaro klirensas inkstuose. Klirensas inkstuose yra didesnis negu glomerulų filtracijos greitis. Tai rodo sekreciją į inkstų kanalėlius. Į veną suleisto preparato pasiskirstymo tūris yra 2,4 l/kg. Prie kraujo plazmos baltymų zolmitriptano ir N-demetil- metabolito prisijungia mažai (maždaug 25(). Vidutinis zolmitriptano pusinės eliminacijos laikas yra 2,5 – 3 val. Metabolitų pusinės eliminacijos laikas yra panašus. Tai rodo, kad jų eliminaciją riboja formavimosi greitis.

Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, organizme zolmitriptano ir visų jo metabolitų klirensas inkstuose yra mažesnis (7 – 8 kartus), palyginti su sveikų asmenų, tačiau nepakitusio zolmitriptano ar aktyvaus jo metabolito AUC buvo tik šiek tiek didesni (atitinkamai 16% ir 35%) ir per valandą pusinės eliminacijos laikas pailgėjo iki 3 – 3,5 val. Šie parametrai buvo parametrų sveikų savanorių organizme ribose.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>