Vaistinis preparatas: Anafranil
Puslapis: 11


Manoma, kad gydomasis Anafranil poveikis priklauso nuo jo gebos slopinti į sinapsinį plyšį išsiskyrusių noradrenalino (NA) ir serotonino (5HT) reabsorbciją į neuronus. Svarbiausia šio poveikio dalis ( 5HT reabsorbcijos slopinimas.

Anafranil taip pat būdingas platus farmakologinio poveikio spektras, t.y. (1 adrenoblokuojantis, anticholinerginis, antihistamininis ir antiserotonerginis (5HT receptorius blokuojantis) poveikis.

Farmakodinamika

Anafranil bendrai veikia depresijos sutrikimą, ir ypač specifines jo apraiškas, pvz., psichomotorinę retardaciją, depresinę nuotaiką, nerimą. Klinikinis pagerėjimas paprastai pasireiškia po 2–3 gydymo savaičių.

Anafranil taip pat specifiškai veikia obsesinį-kompulsinį sutrikimą, ir šis poveikis skiriasi nuo antidepresinio poveikio.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas klomipraminas visiškai absorbuojasi iš virškinimo trakto. Sisteminis nepakitusio klomipramino biologinis įsisavinimas sumažėja iki 50% dėl pirmojo pasažo metabolizmo kepenyse, kai susidaro dezmetilklomipramino. Biologinio klomipramino įsisavinimo maistas ryškiau neveikia; gali vėluoti absorbcijos pradžia, todėl šiek tiek vėliau susidaro didžiausia koncentracija plazmoje.

Vienodą Anafranil paros dozę geriančių pacientų pastovi klomipramino koncentracija būna labai skirtinga. Vartojant dengtas tabletes po 25 mg 3 kartus per parą (t.y., 75 mg paros dozę), kraujo plazmoje susidaro pastovi 20175 ng/ml koncentracija.

Aktyvaus metabolito dezmetilklomipramino pastovios koncentracijos plazmoje pobūdis būna panašus. Tačiau, kai vartojama 75 mg Anafranil paros dozė, jo koncentracija būna 4085% didesnė negu klomipramino.

Pasiskirstymas

97,6% klomipramino jungiasi su plazmos baltymais. Tariamasis pasiskirstymo tūris yra 1217 l/kg kūno svorio. Koncentracija likvore sudaro apie 2% koncentracijos plazmoje. Klomipramino patenka į motinos pieną, kur jo koncentracija būna panaši į koncentraciją kraujo plazmoje.

Biotransformacija

Pagrindinis klomipramino biotransformacijos būdas yra demetilinimas į aktyvų metabolitą Ndezmetilklomipraminą. Ndezmetilklomipraminas gali susidaryti veikiant keliems citochromo P450 fermentams, daugiausiai CYP3A4, CYP2C19 ir CYP1A2. Be to, klomipraminas ir Ndezmetilklomipraminas yra hidroksilinami į 8-hidroksiklomipraminą ir 8-hidroksidezmetilklomipraminą, tačiau mažai žinoma apie jų aktyvumą in vivo. Klomipraminas taip pat hidroksilinamas 2oje padėtyje, o N-dezmetilklomipraminas gali būti toliau demetilinamas iki didezmetilklomipramino. 2 ir 8hidroksimetabolitai išsiskiria gliukuronidų pavidalu su šlapimu. Veikliųjų junginių klomipramino ir Ndezmetilklomipramino eliminaciją, susidarant 2 ir 8hidroksiklomipraminui, katalizuoja CYP2D6.

Eliminacija

Klomipramino vidutinis pusinės eliminacijos iš organizmo periodas yra apie 21 val. (1236 val.), o dezmetilklomipramino – 36 val.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>