Vaistinis preparatas: Oxcarbazepine Teva
Puslapis: 11


Maždaug 40% MHD prisijungia prie kraujo serumo baltymų, daugiausia albuminų. Gydymui reikšmingų dozių diapazone jungimasis prie baltymų nepriklauso nuo vaisto koncentracijos kraujo serume. Okskarbazepinas ir MHD nesijungia su (-1-rūgščiuoju glikoproteinu.

Okskarbazepinas ir MHD prasiskverbia per placentą. Buvo vienas atvejis, kai MHD koncentracija naujagimio ir jo motinos kraujyje buvo panaši.

Biotransformacija

Okskarbazepiną citozolio fermentai kepenyse greitai redukuoja į MHD, nuo kurio visų pirma priklauso minėto vaistinio preparato farmakologinis poveikis. Tolesnio metabolizmo metu MHD prijungiamas prie gliukurono rūgšties. Nedidelis vaistinio preparato kiekis (4% dozės) oksiduojamas į farmakologiškai neaktyvų metabolitą – 10,11-dihidroksidarinią (DHD).

Šalinimas

Paprastai okskarbazepinas iš organizmo šalinamas metabolitų pavidalu, daugiausia pro inkstus. Su šlapimu pašalinama daugiau kaip 95% dozės. Mažiau kaip 1% šio kiekio būna nepakitusio okskarbazepino pavidalu. Mažiau 4% suvartotos dozės išsiskiria su išmatomis. Maždaug 80% dozės pašalinama su šlapimu MHD gliukuronidų (49 %) ar nepakitusio MHD (27%) pavidalu, o maždaug 3% suvartotos dozės pašalinama neaktyvaus DHD ir maždaug 13% - porinių okskarbazepino junginių pavidalu.

Okskarbazepinas greitai pašalinamas iš kraujo plazmos (tariamasis pusinės eliminacijos periodas trunka nuo 1,3 iki 2,3 valandos). Priešingai, MHD tariamasis pusinės eliminacijos periodas trunka vidutiniškai 9,3 ± 1,8 valandos.

Dozės proporcingumas

Vartojant okskarbazepino 2 kartus per parą, pusiausvyrinė MHD koncentracija kraujyje nusistovi per 2  3 paras. Nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai 300  2 400 mg paros dozių diapazone MHD farmakokinetika yra linijinė ir proporcinga dozei.

Tam tikros žmonių grupės

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Sveikiems savanoriams ir pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, išgėrus vienkartinę 900 mg dozę buvo įvertinta okskarbazepino ir MHD farmakokinetika bei metabolizmas. Lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas okskarbazepino ir MHD farmakokinetikai įtakos nedaro. Okskarbazepino poveikis pacientams, kurių kepenų funkcija labai sutrikusi, netirtas.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Tarp kreatinino klirenso ir MHD inkstų klirenso yra tiesinė koreliacija. Išgėrus vienkartinę 300 mg dozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (kreatinino klirensas < 30 ml/min), palyginti su sveikais suaugusiais žmonėmis, kurių inkstų funkcija normali (10 val.), 60 – 90% (16 – 19 val.) pailgėjo MHD pusinės eliminacijos periodas ir padvigubėjo AUC.

Vaikai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>