Vaistinis preparatas: DOSTINEX
Puslapis: 8


Maždaug 85 % žindyvių, per 2 dienas suvartojusių 1 mg DOSTINEX (per 4 kartus), nustojo gamintis pienas, sumažėjo padidėjusios krūtys ir praėjo jų skausmas. Tiriant po 10 dienų, maždaug 2 % atvejų rasta atsinaujinusių krūtų simptomų.

Ilgalaikis gydymas DOSTINEX (12 mg per savaitę) normalizavo prolaktino koncentraciją serume maždaug 84 % pacientų. Reguliarus menstruacinis ciklas atsinaujino 83 % moterų, kurioms iki tol buvo amenorėja. Atsinaujinusi ovuliacija dokumentuota 89 % moterų (liuteninės fazės metu tirta progesterono koncentracija). Galaktorėja praėjo 90 % atvejų. 5090 % moterų ir vyrų, sirgusių mikroprolaktinoma arba makroprolaktinoma, sumažėjo navikas.

Vienintelis DOSTINEX farmakodinaminis poveikis, nekoreliavęs su terapiniu, buvo kraujospūdžio sumažėjimas. Pavartojus vieną DOSTINEX dozę, stipriausias hipotenzinis poveikis paprastai pasireiškia per pirmąsias 6 val. ir priklauso nuo dozės (tiek maksimalus kraujospūdžio sumažėjimas, tiek hipotenzijos dažnis).

5.2 Farmakokinetinės savybės

DOSTINEX farmakokinetika ir metabolizmas tirti abiejų lyčių sveikų savanorių ir hiperprolaktinemija sergančių moterų organizme.

Išgėrus žymėtojo DOSTINEX, radioaktyvumas greitai rezorbuojasi virškinimo trakte, didžiausias radioaktyvumas plazmoje randamas po 0,54 val. Pavartojus šio vaisto, per 10 dienų maždaug 18 % radioaktyvumo randama šlapime, 72 % – išmatose. Šlapime randamas nepakitęs vaistas sudaro 23 % pavartotos dozės.

Pagrindinis metabolitas, identifikuotas šlapime, yra 6-alil-8b-karboksiergolinas, kuris sudaro 46 % pavartotos dozės. Kiti 3 šlapime identifikuoti metabolitai kartu sudaro mažiau kaip 3 %. Nustatyta, kad šie metabolitai prolaktino sekreciją in vitro slopina žymiai silpniau negu DOSTINEX. Tiriant biotransformaciją sveikų savanorių vyrų, pavartojusių [14C] žymėto kabergolino, plazmoje nustatyta, kad ji yra greita ir ekstensyvi.

Tai, kad nepakitusio DOSTINEX su šlapimu išsiskiria mažai, patvirtino su neradioaktyviu vaistu atlikti tyrimai. DOSTINEX pusinės eliminacijos laikas, apskaičiuotas pagal ekskrecijos su šlapimu greitį, yra ilgas (sveikų savanorių organizme – 6368 val., hiperprolaktinemija sergančių pacienčių – 79115 val.).

Sprendžiant pagal pusinės eliminacijos trukmę, pusiausvyrinė kabergolino koncentracija turėtų susidaryti po 4 savaičių. Tą patvirtina tai, kad vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje po vienos DOSTINEX dozės būna 37(8 pikogramai/ml, o vartojus vaistą daug kartų 4 savaites – 101(43 pikogramai/ml.

Tyrimai in vitro parodė, kad, esant 0,11 nanogramo/ml koncentracijai, 4142 % vaisto būna prisijungusio prie plazmos baltymų.

Maisto įtakos DOSTINEX rezorbcijai ir dispozicijai nepastebėta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Beveik visi ikiklinikinių vaisto saugumo tyrimų metu gauti duomenys yra centrinio dopaminerginio veikimo arba ilgalaikio prolaktino sekrecijos slopinimo graužikų organizme pasekmės. Hormoninė fiziologija graužikų organizme skiriasi nuo žmogaus.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>