Vaistinis preparatas: Cerucal
Puslapis: 4


Medikamentas slopina vėmimą todėl, kad veikia tam tikras CNS struktūras. Manoma, kad Cerucal daro įtaką, galbūt slopindamas dopaminerginius neuronus, smegenų kamieno, vadinamosios vėmimo trigerinės zonos, chemoreceptoriams. Padidėjusią žarnų motoriką iš dalies kontroliuoja taip pat aukštesni centrai. Be to, periferiniam vaisto poveikiui atsirasti yra svarbus poganglinių cholinerginių receptorių jaudinimas ir galbūt skrandžio ir žarnų dopaminerginių receptorių slopinimas.

Nepageidaujamas poveikis dažniausiai pasireiškia ekstrapiramidinės sistemos sutrikimo simptomais (nevalingais spazmų sukeltais judesiais), atsirandančiais dėl dopamino receptorių blokados.

Ilgai vartojamas medikamentas sutrikdo prolaktino sekrecijos blokadą, todėl serume gali padidėti prolaktino koncentracija. Moterims pastebėta galaktorėjos ir mėnesinių sutrikimo, vyrams – ginekomastijos atvejų. Nutraukus vaisto vartojimą, minėti pokyčiai išnyko.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija

Išgėrus metoklopramido, jis greitai rezorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija plazmoje būna po 30 – 120 min. Į sisteminę kraujotaką patenka 60 – 80 % išgertos dozės. Didžiausia metoklopramido koncentracija serume būna labai įvairi. Ji priklauso nuo to, kiek vaisto metabolizuojama pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Išgėrus 20 mg metoklopramido, Cmax, t.y. didžiausia koncentracija plazmoje (40 – 138 nanogramai/ml) būna po valandos (tmax– 1 val.).

Pasiskirstymas

Tariamasis pasiskirstymo tūris yra 2,2 – 3,4 l/kg kūno svorio. Prie plazmos baltymų vaisto prisijungia mažai. Metoklopramidas prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą bei patenka į motinos pieną.

Biotransformacija ir eliminacija

Paprastai metoklopramidą metabolizuoja kepenys (dalis vaisto metabolizuojama jau pirmojo prasiskverbimo per jas metu). Maždaug 20 % dozės šalinama su šlapimu nepakitusia forma, kita dalis metabolizuojama kepenyse ir po to šalinama pro inkstus junginių su gliukurono ir sieros rūgštimi forma. Sveikiems žmonėms vaisto pusinės eliminacijos periodas trunka 2,6 – 4,6 val., o inkstų veiklos nepakankamumu sergantiems ligoniams – maždaug 14 val.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Ūminio toksinio poveikio tyrimai atlikti su pelėmis, žiurkėmis, šunimis. Apsinuodijimo simptomai atitinka į 4.9 skyriuje “Perdozavimas” išvardytus simptomus.

Lėtinis toksinis poveikis

Poūmio ir lėtinio toksinio poveikio tyrimų su gyvūnais, kuriems vaisto buvo leidžiama į veną arba sugirdoma, metu visiems gyvūnams atsirado tam tikrų apsinuodijimo simptomų: šunys ir triušiai mažiau suėdė pašaro, sumažėjo jų svoris, prasidėjo viduriavimas, atsirado leukocitozė ir mažakraujystė, anoreksija, kraujyje padidėjo laktatdehidrogenazės ir šarminės fosfatazės aktyvumas, pasireiškė raminamasis poveikis, žiurkių serume padidėjo transaminazių (SGOT ir SGPT) aktyvumas bei bilirubino kiekis.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>