Vaistinis preparatas: Normelox
Puslapis: 9


Meloksikamas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto (Hanft ir kt. 2001), meloksikamo absorbcija išgėrus vaisto yra beveik visiška (Narjes ir kt. 1996).

Vartojant 7,5 mg ir 15 mg dozėmis, koncenracijos plazmoje yra proporcingos dozėms: vidutiniškai nuo 0,4 iki 1,0 mg/l pavartojus 7,5 mg ir nuo 0,8 iki 2,0 mg/l pavartojus 15 mg, (Cmin ir Cmax esant stabiliai koncentracijai) (AHFS 2002, Lapicque ir kt. 2000).

Pasiskirstymas

Meloksikamas ir jo metabolitai intensyviai jungiasi su plazmos albuminais (99 proc.) (Kinawi & Siebler 1988, Albengres ir kt. 1993, Schmid itr kt. 1995, Turck ir kt. 1997, Busch ir kt. 1998). Didelė meloksikamo koncentracija susidaro sinovijos skystyje, manoma veikimo vieta esant lėtinėms uždegiminėms artropatijoms (Davies & Skjodt 1999, Lapicque ir kt. 2000).

Biotransformacija

Meloksikamas yra intensyviai metabolizuojamas, daugiausiai metilo radikalo, prijungto prie tiazolilo žiedo oksidacijos būdu. Nepakitusio meloksikamo eliminuojama 3 proc. pavartotos dozės (Schmid ir kt. 1995).

Meloksikamas intensyviai metabolizuojamas kepenyse į 4 neaktyvius metabolitus, daugiausia veikiant citochromo P-450 (CYP) 2C9 izofermentui (Chesne ir kt. 1998, Ludwig ir kt. 1999), minimaliai prisidedant CYP3A4 (Anonymous 2000, Davies & Skjodt 1999, Kaplan-MacMis & Klostermeyer 1999, Noble & Balfour 1996). Vaistas ir jo metabolitai išskiriami su šlapimu ir išmatomis. Didelė dalis meloksikamo išskiriama su tulžimi ir pereina enterohepatinę recirkuliaciją.

Eliminacija

Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra apie 20 valandų (Busch ir kt. 1995, Naries ir kt. 1996, Tuck ir kt. 1996), todėl yra patogu vartoti vaistą vieną kartą per dieną (Tuck ir kt. 1997, Davies & Skjodt 1999).

Stabili koncentracija pasiekiama per 3- 5 dienas (Tuck et al. 1996). Plazmos klirensas vidutiniškai yra 7-8 mI/mm (Narjes ir kt. U 1996, Tuck ir kt. 1997). Pasiskirstymo tūris yra mažas, vidutiniškai 111. Interindividualios variacijos yra apie 30-40 proc.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinių saugumo tyrimų metu nustatytas toksinis meloksikamo poveikis yra toks pat, kaip kitų NVNU. Tyrimų su dviejų rūšių gyvūnais rezultatai rodo, kad ilgai vartojamos didelės meloksikamo dozės sukelia virškinimo trakto opas ir erozijas bei inkstų spenelių nekrozę.

Poveikio dauginimosi funkcijos tyrimų duomenimis, 1 mg/kg kūno svorio arba didesnė meloksikamo dozė sukelia toksinį poveikį žiūrkių patelei, slopina kiaušialąstės brendimą bei kiaušinėlio implantaciją bei sukelia embriotoksinį poveikį (embriono rezorbcija).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>