Vaistinis preparatas: Katadolon
Puslapis: 5


M1 metabolitas (2 amino 3 acetamino 6 [4 fluor]benzilaminopiridinas) yra hidrolizės būdu (I fazės) susidaręs uretanas ir acetilinimo reakcijos metu (II fazė) aminas. Šis metabolito skausmo malšinamasis poveikis sudaro 25% viso flupirtino skausmo malšinamojo poveikio. Kitas metabolitas susidaro p-fluorbenzilo oksidacijos metu (I fazė) ir vėliau vykstant p-fluorbenzoinės rūgšties ir glicino konjugacijai (II fazė). Šis metabolitas (M2) yra neveiklus. Kuris izofermentas labiausiai dalyvauja vaistinio preparato oksidacijos procese nenustatyta.

Flupirtinui būdinga nedidelė sąveika su kitais vaistiniais preparatais.

Didžioji vaistinio preparato dozės dalis (69%) išsiskiria per inkstus. Ją sudaro 27% nepakitusio vaistinio preparato, 28% metabolito M1, susidariusio acetilinimo metu, 12% metabolito M2, arba p-fluorhipurinės rūgšties, o likusią dalį sudaro keletas neveiklių nenustatytų antrinių metabolitų. Nedidelė dalis vaistinio preparato dozės išsiskiria su tulžimi ir išmatomis.

Pusinis eliminacijos laikas plazmoje – 7 valandos (nepakitusio vaistinio preparato ir metabolito M1 - 10 valandų). Vartojant kartotines dozes, pusinis eliminacijos laikas ilgėja (žr. 4.2 skirsnį). Koncentracija kraujo plazmoje proporcinga vaistinio preparato dozei.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Eksperimentinių tyrimų su gyvūnais duomenimis, vartojant flupirtino maleatą optimaliomis veikliosiomis dozėmis, nei funkcinio, nei morfologinio toksinio poveikio atskiriems organams ar organų sistemoms nebūna.

Jei vaistinis preparatas vartojamas labai didelėmis dozėmis, ypač gydant ūmines ligas, galimas centrinės nervų sistemos slopinamas ir hepatotoksinis poveikis dėl sustiprėjusio metabolizmo kepenyse.

Eksperimentais su gyvūnais (pelėmis ir žiurkėmis) nustatyta, kad ūminių ir poūmių būklių metu vartojant flupirtino maleatą kartu su kitais vaistiniais preparatais, ypač nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, sustiprėja toksinis veikimas, taip pat ir dėl sustiprėjusio metabolizmo kepenyse.

Organizmui prisitaikant prie tokio metabolizmo streso, šiek tiek padidėja kepenų fermentų aktyvumas (palyginant su kontroline grupe), kepenų įtaka fermentų sužadinimui ir pavienių kepenų ląstelių nekrozė. Šie pakitimai išnyksta baigus vartoti vaistinį preparatą.

Daugeliu atliktų vaistinio preparato lėtinio toksiškumo tyrimų nustatyta, kad toksinė dozė viršija didžiausią leistiną gydomąją dozę 3 kartus. Tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, vaistinis preparatas neturi mutageninio poveikio.

Atliekant kancerogeniškumo tyrimus su pelėmis ir žiurkėmis, vėžio sukelti nepavyko. Tyrimais su pelėmis nustatyta, kad mazginė kepenų ląstelių hiperplazija, kurią lemia sustiprėjęs metabolizmas kepenyse ilgai vartojant flupirtino maleatą didelėmis dozėmis, nėra pavojinga.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>