Vaistinis preparatas: CHLOE
Puslapis: 11


Metabolizmas

Beveik visas ciproterono acetatas metabolizuoja. Svarbiausias metabolitas plazmoje 15(hidroksiciproterono acetatas susidaro, dalyvaujant citochromo P450 fermentui CYP3A4. Ciproterono acetato klirensas yra 3,6 mg/min./kg.

Eliminacija

Ciproterono acetato koncentracijos serume mažėjimas yra dvifazis: pirmos fazės pusinės eliminacijos laikas yra 0,8 val., antros —2,33,3 dienos. Dalis ciproterono acetato iš organizmo pasišalina nepakitusio. Metabolitai iš organizmo išsiskiria su šlapimu ir tulžimi (santykis 1?2). Metabolitų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1,8 dienos.

Pusiausvyrinė koncentracija

SHBG kiekis neveikia ciproterono acetato farmakokinetikos. Vartojant kartotinas preparato dozes koncentracija padidėja 2,5 karto, o pusiausvyrinė koncentracija susidaro antroje ciklo pusėje.

Etinilestradiolis

Absorbcija

Visas išgertas etinilestradiolis greitai absorbuojasi. Didžiausia 71 pikogramų/ml koncentracija plazmoje susidaro maždaug po 1,6 val. Didelė dalis išgertos etinilestradiolio dozės metabolizuoja absorbcijos ir pirmojo prasiskverbimo pro kepenis metu, todėl jo vidutinis biologinis prieinamumas yra maždaug 45% ir įvairių žmonių organizme labai skiriasi (maždaug 2065%).

Pasiskirstymas

Daug etinilestradiolio, tačiau nespecifiškai, jungiasi prie serumo albuminų (maždaug 98%) ir sužadina SHBG koncentracijos padidėjimą serume. Etinilestradiolio pasiskirstymo tūris yra maždaug 2,88,6 l/kg.

Metabolizmas

Etinilestradiolis prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką konjuguojamas žarnų gleivinėje ir kepenyse. Daugiausia etinilestradiolio metabolizuojama aromatinio hidroksilinimo būdu, susidarant daug hidroksilintų ir metilintų metabolitų, kurie nustatomi kaip laisvieji metabolitai arba susijungę su gliukuronine ir sieros rūgštimis. Metabolinis klirensas yra maždaug 2,57 ml/min./kg.

Eliminacija

Etinilestradiolio koncentracijos mažėjimas yra dvifazis: pirmos fazės pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1 val., antros - apie 1020 val. Nepakitusio etinilestradiolio iš organizmo neišsiskiria. Metabolitai išsiskiria su šlapimu ir tulžimi (santykis 4:6). Metabolitų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1 diena.

Pusiausvyrinė koncentracija

Pusiausvyrinė koncentracija plazmoje nusistovi antroje ciklo pusėje ir būna 60% didesnė už tą, kuri susidaro pavartojus vienkartinę dozę.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Sisteminis toksinis poveikis

Gyvūnų tyrimų, kuriais nustatinėtas kartotinių dozių sisteminis toleravimas, duomenimis, sisteminio netoleravimo reakcijų, dėl kurių rekomenduojamos preparato dozės negalima būtų vartoti žmogui nurodytų indikacijų atveju, nepasireiškė.

Ar etinilestradiolis ir ciproterono acetatas gali įjautrinti organizmą, tyrimais su gyvūnais nenustatinėta.

Embriotoksinis ir teratogeninis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>