Vaistinis preparatas: Zypsilan
Puslapis: 9


Metabolizmas ir eliminacija

Per burną pavartoto ziprazidono vidutinis galutinis pusinis periodas yra 6,6 val. Pusiausvyros apykaita atsiranda per 13 paras. Vidutinis į veną sušvirkšto ziprazidono klirensas yra 5 ml/min./kg. Maždaug 20 % vaistinio preparato dozės šalinama su šlapimu ir maždaug 66 % eliminuojama su išmatomis.

Po valgio vartojant gydomąsias 4080 mg vaistinio preparato dozes, ziprazidono kinetika yra linijinė.

Didelė dalis išgerto ziprazidono metabolizuojama ir tik mažas kiekis nepakitusio ziprazidono šalinama su šlapimu (< 1 %) ar išmatomis (< 4 %). Didžiausia vaistinio preparato dalis metabolizuojama trimis būdais ir susidaro 4 pagrindiniai cirkuliuojantys metabolitai: benzisotiazolpiperazino (BITP) sulfoksidas, BITP sulfonas, ziprazidono sulfoksidas ir S-metildihidroziprazidonas. Maždaug 44 % su vaistiniu preparatu susijusių medžiagų serume sudaro nepakitęs ziprazidonas.

Tyrimai in vivo rodo, kad daugiausia metabolizuojamo ziprazidono virsta S-metildihidroziprazidonu. Tyrimų in vitro duomenimis, šis metabolitas atsiranda, vykstant aldehidoksidazės veikiamai redukcijai ir po jos vykstančiam S-metilinimui. Taip pat vyksta oksidacinis metabolizmas, daugiausia veikiant CYP3A4 ir galbūt CYP1A2.

Tyrimai in vitro rodo, kad ziprazidonui, S-metildihidroziprazidonui ir ziprazidono sulfoksidui būdingos savybės, dėl kurių gali pailgėti QTc. Daugiausia S-metildihidroziprazidono šalinama su tulžimi ir pasišalina su išmatomis, nedidelė dalis metabolizuojama veikiant CYP3A4. Ziprazidono sulfoksidas eliminuojamas ekskrecijos pro inkstus ir antrinio metabolizmo, kurį veikia CYP3A4, būdu.

Specialių grupių pacientai

Farmakokinetikos tyrimai jokių reikšmingų farmakokinetikos skirtumų rūkančių ir nerūkančių asmenų organizme neparodė.

Kliniškai reikšmingų ziprazidono farmakokinetikos skirtumų, priklausančių nuo amžiaus ar lyties, nenustatyta.

Inkstų klirensas sudaro labai mažą bendrojo klirenso dalį, ziprozidono ekspozicija pacientų, kurie serga įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu, organizme per daug nepadidėja. Pacientų, kurie serga lengvu (kreatinino klirensas 3060 ml/min.), vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas 1029 ml/min.) ir sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (reikia dializės), 7 dienas gėrusių po 20 mg ziprazidono du kartus per parą, organizme vaistinio preparato ekspozicija sudarė atitinkamai 146 %, 87 % ir 75 % ekspozicijos sveikų asmenų (kreatinino klirensas > 70 ml/min.) organizme. Ar padidėja metabolitų koncentracija šių pacientų serume, nežinoma.

Ciroze sergančių pacientų, kuriems pasireiškia lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (A ar B klasės pagal Child Pugh), serume išgerto vaistinio preparato koncentracija buvo 30 % didesnė, o galutinis pusinis periodas maždaug 2 val. ilgesnis, palyginti su sveikų asmenų. Kepenų funkcijos sutrikimo įtaka metabolitų koncentracijai serume nežinoma.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>