Vaistinis preparatas: Halcion
Puslapis: 5


Migdomojo ir nepageidaujamo poveikio, vartojant benzodiazepinų grupės preparatus, pobūdį ir trukmę gali įtakoti biologinis vartojamo vaistinio preparato ir bet kurių susidariusių veikliųjų metabolitų gyvavimo pusperiodis. Kai gyvavimo pusperiodžiai ilgi, kiekvieną naktį vartojamas vaistinis preparatas ir jo metabolitai gali kauptis organizme ir būti susiję su pažintinės ir motorinės funkcijos sutrikimais dienos metu. Gali sustiprėti sąveikos su kitais psichiką veikiančiais vaistiniais preparatais ir alkoholiu tikimybė. Ir priešingai, jeigu gyvavimo pusperiodžiai trumpi, vaistinis preparatas ir jo metabolitai bus pašalinti iš organizmo dar neišgėrus kitos dozės, ir kaupiamasis poveikis, susijęs su pernelyg stipria sedacija ar CNS slopinimu, bus labai menkas arba jo nebus. Visgi, ilgą laiką kiekvieną naktį vartojant vaistinį preparatą, gali pasireikšti farmakodinaminė tolerancija ar pripratimas prie kai kurio benzodiazepinų grupės migdomųjų sukeliamo poveikio. Jeigu vaistinio preparato pusinės eliminacijos periodas trumpas, pertraukos tarp dviejų kiekvieną naktį geriamų dozių metu, tam tikrose vietose (pvz., susijusiose su receptorių prisijungimo vieta) gali atsirasti santykinis vaistinio preparato ar jo metabolitų stygius. Dėl to gali pasireikšti dvi būklės, kurios buvo nustatytos kelias savaites kiekvieną naktį vartojant greitai eliminuojamų benzodiazepinų grupės migdomųjų: 1) nemigos paskutinį nakties trečdalį padažnėjimas ir 2) nerimo dienos metu sustiprėjimas po 10 nepertraukiamo vartojimo dienų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Triazolamas yra migdomasis preparatas, kurio vidutinis pusinis gyvavimo periodas plazmoje trumpas - nuo 1,5 iki 5,5 valandų. Sisteminis biologinis prieinamumas, eliminacijos greitis ar vaistinio preparato kaupimasis sveikų asmenų, kurie 7 dienas vartojo keturis kartus didesnes už rekomenduojamą vaistinio preparato dozes, organizme nepakito. Didžiausia vaistinio preparato koncentracija plazmoje susidaro per 2 valandas po jo išgėrimo. Vartojant rekomenduojamas triazolamo dozes, didžiausia koncentracija plazmoje būna 16 ng/ml. Koncentracija plazmoje proporcinga išgertai dozei.

Triazolamas ir jo metabolitai, daugiausia konjuguoti su gliukuronidais, kurie greičiausiai yra neveiklūs, pirmiausia šalinami su šlapimu. Tik maža dalis triazolamo šalinama su šlapimu nepakitusio. 79,9 % su šlapimu šalinamų metabolitų sudaro du svarbiausi metabolitai. Šiuo metu manoma, kad ekskrecija su šlapimu yra dvifazė.

Labai didelės triazolamo koncentracijos neišstumia bilirubino iš jungties su žmogaus serumo albuminais in vitro.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

LD50 per os pelėms yra didesnė kaip 1 g/kg, žiurkėms – didesnė kaip 5 g/kg. Tiriant lėtinį toksiškumą, farmakologinį poveikį sukėlė ir laikytos netoksiškomis 1030 mg/kg dozės šunims ir 30100 mg/kg dozės žiurkėms.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>