Vaistinis preparatas: VIGRANDE
Puslapis: 10


Nekintamos dozės tyrimų metu pacientų, pranešusių, kad gydymas pagerino erekciją, buvo 62( (vartojusių 25 mg dozę), 74( (vartojusių 50 mg dozę) ir 82( (vartojusių 100 mg dozę), palyginti su 25( placebo vartojusių tiriamųjų. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu gydymo nutraukimo dėl sildenafilio poveikio dažnis buvo mažas ir panašus į nutraukimo dėl placebo poveikio dažnį. Visų klinikinių tyrimų metu pacientų, pranešusių, kad sildenafilis pagerino erekciją, buvo toks: iš sirgusių psichogenine erekcijos disfunkcija ( 84(, iš sirgusių mišria erekcijos disfunkcija ( 77(, iš sirgusių organine erekcijos disfunkcija (68(, iš senyvų vyrų ( 67(, iš sirgusių cukriniu diabetu ( 59(, iš sirgusių išemine širdies liga ( 69(, iš sirgusių hipertenzija ( 68(, iš tų, kuriems buvo atlikta transuretrinė prostatos rezekcija ( 61(, iš tų, kuriems buvo atlikta radikali prostektomija ( 43(, iš tų, kuriems buvo pažeisti nugaros smegenys ( 83(, iš sergančių depresija ( 75(. Ilgalaikio gydymo metu sildenafilio saugumas ir veiksmingumas išliko.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas sildenafilis absorbuojamas greitai. Sildenafilio išgėrus nevalgius, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (angl. Cmax) atsiranda po 30 – 120 min. (vidurkis: 60 min.). Vidutinis absoliutus biologinis prieinamumas yra 41( (svyravimo ribos: 25 - 63(). Geriant rekomenduojamas dozes (25 – 100 mg), sildenafilio AUC ir Cmax didėja proporcingai dozės dydžiui.

Sildenafilio pavartojus su maistu, sulėtėja absorbcija, 60 min. pailgėja vidutinis laikas, per kurį koncentracija kraujyje tampa didžiausia, ir vidutiniškai 29( sumažėja Cmax.

Pasiskirstymas

Vidutinis sildenafilio pasiskirstymo tūris tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė (Vd), yra 105 l. Tai rodo pasiskirsymą audiniuose. Išgėrus vieną 100 mg dozę, vidutinė didžiausia bendra sildenafilio koncentracija kraujo plazmoje yra maždaug 440 ng/ml (kitimo koeficientas: 40(). Kadangi 96( sildenafilio (ir svarbiausio jo cirkuliuojančio metabolito N-desmetilinto metabolito) prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, vidutinė didžiausia laisvo sildenofilio koncentracija kraujo plazmoje būna 18 ng/ml (38 nM). Prisijungimas prie baltymų nuo bendros vaistinio preparato koncentracijos kraujo plazmoje nepriklauso.

Praėjus 90 min. po vienos 100 mg sildenafilio dozės pavartojimo, sveikų savanorių ejakuliate buvo mažiau negu 0,0002( (apytikriai 188 ng) pavartotos dozės.

Metabolizmas

Sildenafilis eliminuojamas daugiausiai veikiant CYP 3A4 (svarbaisias būdas) ir CYP 2C9 (mažiau svarbus būdas) izofermentams. Svarbiausias cirkuliuojantis metabolitas atsiranda vykstant sildenafilio N-desmetilinimui. Šiam metabolitui būdingas toks pat selektyvumas FDE5 kaip sildenafiliui ir šį fermentą jis veikia 50( silpniau negu sildenafilis. N-desmetilintas metabolitas metabolizuojamas toliau, galutinės pusinės jo eliminacijos laikas yra maždaug 4 val.

Eliminacija

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>