Vaistinis preparatas: Belara
Puslapis: 11


*Nėštumų skaičius

*Pearl indeksas

*95% patikimas intervalas

*

*Tipinis vartojimas

*12

*0,698

*[0,389; 1,183]

*

*Puikus vartojimas

*5

*0,291

*[0,115; 0,650]

*

*

5.2 Farmakokinetinės savybės

Chlormadinono acetatas (CMA)

Absorbcija

Išgertas, CMA greitai ir beveik visiškai absorbuojamas. Sisteminis CMA bioprieinamumas yra didelis, kadangi jis nėra pirminio metabolizmo objektas. Didžiausios koncentracijos plazmoje pasiekiamos po 1-2 valandų.

Pasiskirstymas

CMA susijungimas su žmogaus plazmos baltymais, daugiausia albuminu, yra didesnis kaip 95%. CMA neturi gebėjimo jungtis su SHBG ar CBG. CMA kaupiasi pirmiausia riebaliniame audinyje.

Metabolizmas

Dėl įvairių redukcijos bei oksidacijos procesų ir jungčių su gliukuronidu bei sulfatais susidaro įvairūs metabolitai. Pagrindiniai metabolitai žmogaus plazmoje yra 3?- ir 3ß-hydroxy-CMA, kurių biologinis pusiau skilimo periodas žymiau nesiskiria nuo nemetabolizuoto CMA. 3-hidroksimetabolitų andiandrogeninis aktyvumas toks pat, kaip ir paties CMA. Šlapime metabolitai atsiranda daugiausia konjugatų pavidalu. Po fermentinio skaidymo pagrindinis metabolitas šalia 3-hidroksimetabolitų ir dihidroksimetabolitų yra ir 2?-hydroxy-CMA.

Pasišalinimas

CMA šalinimo iš plazmos vidutinis pusperiodis apytikriai 34 valandos (suvartojus vienkartinę dozę) ir apie 36-39 valandos (suvartojus daugybines dozes). Vartojant peroraliai, CMA ir jo metabolitai maždaug lygiais kiekiais šalinami per inkstus ir su išmatomis.

Etinilestradiolis (EE)

Absorbcija

Išgertas, EE greitai ir beveik visiškai absorbuojamas, ir vidutinės didžiausios koncentracijos plazmoje pasiekiamos po 1,5 valandos. Atsižvelgiant į presisteminę konjugaciją ir pirminį metabolizmą kepenyse, absoliutus bioprieinamumas yra tik apie 40%, ir jis stebimi žymus svyravimai tarp individų (20-65%).

Pasiskirstymas

Literatūros duomenimis EE koncentracijos plazmoje labai svyruoja. Apytikriai 98% EE susijungia su plazmos baltymais, beveik išimtinai su albuminu.

Metabolizmas

Kaip ir natūralūs estrogenai EE biotransformuojamas per (citochromo P-450 medijuojamą) aromatinio žiedo hidroksilinimą. Pagrindinis metabolizmas yra 2-hidroksi-EE, kuris metabolizuojamas į kitus metabolitus ir konjugatus. EE presisteminė konjugacija vyksta tiek plonųjų žarnų gleivinėje, tiek kepenyse. Šlapime randami daugiausia gliukuronidai, o tulžyje ir plazmoje – daugiausia sulfatai.

Pasišalinimas

Vidutinis EE šalinimo iš plazmos pusperiodis apytikriai 12-14 valandų. EE šalinamas per inkstus ir su išmatomis santykiu 2:3. EE sulfatas patenka į tulžį po hidrolizės žarnyno bakterijomis ir yra enterohepatinės cirkuliacijos objektas..

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>