Vaistinis preparatas: Uvamin retard
Puslapis: 8


Nitrofurantoinas greitai išsiskiria per inkstus, todėl kraujyje ir audiniuose nesusidaro reikiama gydomoji vaisto koncentracija.

Išgėrus vieną 100 mg nitrofurantoino dozę, vidutiniška koncentracija (178-136 (g/ml) šlapime susidaro per 4 val. Praėjus 4-8 val. po vaisto išgėrimo, koncentracija dar būna didesnė kaip 60 ?(g/ml. Maždaug 60% nitrofurantoino jungiasi su plazmos baltymais. Nitrofurantoino praeina per placentos barjerą, patenka į motinos pieną.

Metabolizmas

Maždaug 50-60% vaistinio preparato metabolizuojama. Daugiausia nitrofurantoino metabolizuojama kepenyse iki neaktyvių metabolitų (nitro grupės redukcija, furano žiedo suardymas ir kt.). Nitrofurantoiną, kaip ir visus nitrofurano darinius, inaktyvina kraujas ir baltymai.

Išsiskyrimas

Išgėrus vieną 100 mg nitrofurantoino dozę, koncentracija šlapime mažėja laipsniškai ir daugeliui svarbiausių šlapimo takų infekcijos sukėlėjų pakankama mažiausia inhibuojanti koncentracija išlieka 8-10 val.

Beveik visas nitrofurantoinas per 24 val. išsiskiria pro inkstus glomerulų filtracijos (apie 17%) ir tubulinės sekrecijos (apie 80-85%) būdais.

Apie 50% medžiagos su šlapimu išsiskiria neaktyvių metabolitų, kurie nudažo šlapimą gelsvai ruda spalva, pavidalu. Tik 2-4% vaisto išsiskiria su išmatomis (Q0=0,7). Nitrofurantoino pusinės eliminacijos laikas yra 25-35 min.

Farmakokinetika specialiųjų grupių pacientams

Anurijos ar inkstų nepakankamumo, kai kreatinino klirensas mažesnis kaip 60 ml/min. atveju daugėja toksinių šalutinių reiškinių.

Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti iki 1 val. Kai kreatinino klirensas <60 ml/min, dėl kaupimosi pavojaus nitrofurantoino negalima vartoti.

Pakankama nitrofurantoino koncentracija pasiekiama esant inkstų nepakankamumui, kai kreatinino klirensas mažesnis kaip 40 ml/min.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

44,5 savaičių tyrimu su Holtzman žiurkių patelėmis ir 75 savaičių tyrimu su Sprague-Dawley žiurkių patelėmis, nitrofurantoinu, kancerogeninio poveikio nenustatyta. Dviem ilgalaikiais medikamento tyrimais su graužikais tiriant Sprague-Dawley žiurkių pateles ir patinėlius bei dviem analogiškais tyrimais su šveicariškomis ir BDF1 pelėmis kancerogeninis vaisto poveikis nenustatytas.

Nustatytas nitrofurantoino kancerogeninis poveikis B6C3F1 pelių patelėms, kurioms padidėjo tubulinių adenomų, gerybinių mišrių navikų ir kiaušidžių grūdėtųjų ląstelių navikų dažnis.

Žiurkių F344/N patinams pastebėtas padidėjęs retų inkstų tubulinių neoplazmų, kaulų osteosarkomų ir poodinio audinio navikų dažnis. Vieno tyrimo metu, kai vaikingoms pelių patelėms 75 mg/kg nitrofurantoino buvo leidžiama po oda, F1 kartoje nustatyta papilinių plaučių adenomų, kurių reikšmė nenustatyta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>