Vaistinis preparatas: Memofit
Puslapis: 7


n = 365

*Įvertintų tiriamųjų grupė

n = 352

*

*Placebo grupė

*10 %

*10 %

*

*5 mg donepezilo grupė

*18 % *

*18 % *

*

*10 mg donepezilo grupė

*21 % **

*22 % **

*

*

* p < 0,05

** p < 0,01

Donepezilas lėmė nuo dozės priklausomą statistiškai reikšmingą pacientų, kuriems nustatytas atsakas į gydymą, procentinės dalies padidėjimą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Bendrosios savybės

Absorbcija

Išgėrus vaistinio preparato, didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda maždaug po 34 val. Koncentracijos plazmoje ir plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive didėja proporcingai dozei. Galutinis pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 70 valandų, taigi vartojant kartotines vaistinio preparato dozes vieną kartą per parą, palaipsniui nusistovi pusiausvyros apykaita. Pusiausvyros apykaitai panaši būklė atsiranda per 3 savaites nuo gydymo pradžios. Kai tik apykaita tampa pusiausvyros, donepezilo hidrochlorido koncentracija ir su ja susijęs farmakodinaminis aktyvumas per parą gali šiek tiek svyruoti.

Maistas neveikia donepezilo hidrochlorido absorbcijos.

Pasiskirstymas

Maždaug 95 % donepezilo hidrochlorido prisijungia prie žmogaus plazmos baltymų. Duomenų apie aktyvaus metabolito 6-O-desmetildonepezilo prisijungimą prie plazmos baltymų nėra. Donepezilo hidrochlorido pasiskirstymas įvairiuose organizmo audiniuose išsamiai neištirtas. Vis dėlto masės pusiausvyros tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai vyrai, duomenimis, pavartojus vienkartinę žymėtojo 5 mg 14C donepezilo hidrochlorido dozę, maždaug 28 % žymėtosios medžiagos iš organizmo nepasišalino. Tai rodo, kad donepezilo hidrochloridas ir (arba) jo metabolitai gali išlikti organizme ilgiau kaip 10 parų.

Metabolizmas ir ekskrecija

Donepezilo hidrochloridas šalinamas ir nepakitęs su šlapimu, ir metabolizuotas veikiant citochromo P450 sistemos izofermentų į daugybę metabolitų, iš kurių ne visi nustatyti. Pavartojus vienkartinę 5 mg žymėtojo 14C donepezilo hidrochlorido dozę, plazmos radioaktyvumas, matuojamas paskirtos dozės procentine dalimi, buvo susijęs su nepakitusiu donepezilo hidrochloridu (30 %), 6-O-desmetildonepezilu (11 % – tai vienintelis metabolitas, kurios aktyvumas panašus į donepezilo hidrochlorido), donepezil-cis-N-oksidu (9 %), 5-O-desmetildonepezilu (7 %) ir 5-O-desmetildonepezilo junginiu su gliukuronidu (3 %). Maždaug 57 % visos suvartotos radioaktyvios medžiagos pasišalino su šlapimu (17 % nepakitusio donepezilo hidrochlorido pavidalu) ir 14,5 % su išmatomis. Tai rodo, kad metabolizmas ir ekskrecija su šlapimu yra svarbiausi šio vaistinio preparato eliminacijos būdai. Duomenų, įrodančių donepezilo hidrochlorido ir (arba) jo metabolitų enterohepatinę recirkuliaciją, nėra.

Donepezilo koncentracija plazmoje per maždaug 70 valandų sumažėja pusiau.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>