Vaistinis preparatas: Donepezil Genericon
Puslapis: 7


*Numatyti gydyti tiriamieji

N = 365

*Įvertinti tiriamieji

N = 352

*

*Placebo grupė

*10 %

*10 %

*

*5 mg donepezilo hidrochlorido tablečių grupė

*18 % *

*18 % *

*

*10 mg donepezilo hidrochlorido tablečių grupė

*21 % *

*22 % **

*

** p < 0,05

** p < 0,01

Vartojant donepezilo hidrochloridą, statistiškai reikšmingai ir priklausomai nuo dozės padidėjo pacientų, kuriems nustatytas atsakas į gydymą, nuošimtis.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Didžiausia koncentracija plazmoje atsiranda praėjus maždaug 34 valandoms po vaisto suvartojimo. Koncentracija plazmoje ir kreivės ribojamas plotas didėja proporcingai dozei. Galutinis pusinės eliminacijos periodas trunka maždaug 70 valandų, taigi vieną kartą per parą vartojant kartotines vaistinio preparato dozes, palaipsniui susidaro pastovi koncentracija. Per 3 savaites nuo gydymo pradžios nusistovi stabili koncentracija. Tuomet donepezilo hidrochlorido koncentracija ir su ja susijęs farmakodinaminis aktyvumas per parą svyruoja nežymiai.

Maistas donepezilo hidrochlorido absorbcijos neveikia.

Pasiskirstymas

Maždaug 95 % donepezilo hidrochlorido susijungia su žmogaus plazmos baltymais. Duomenų apie aktyvaus metabolito 6-O-desmetildonepezilio susijungimą su plazmos baltymais nėra. Donepezilo hidrochlorido pasiskirstymas įvairiuose organizmo audiniuose išsamiai neištirtas. Vis dėlto masės pusiausvyros tyrimo, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai vyrai, metu, pavartojus vienkartinę žymėtojo 14C donepezilo hidrochlorido 5 mg dozę, maždaug 28 % žymėtosios medžiagos iš organizmo neišsiskyrė. Tai rodo, kad donepezilo hidrochloridas ir (arba) jo metabolitai gali išlikti organizme ilgiau kaip 10 parų.

Metabolizmas ir ekskrecija

Donepezilo hidrochloridas šalinamas nepakitęs su šlapimu ir metabolizuojamas veikiant citochromo P450 sistemos izofermentų į daugybę metabolitų, iš kurių ne visi nustatyti. Pavartojus vienkartinę žymėtojo 14C donepezilo hidrochlorido 5 mg dozę, plazmos radioaktyvumas, matuojamas paskirtos dozės nuošimčiu, buvo susijęs su nepakitusiu donepezilo hidrochloridu (30 %), 6-O-desmetildonepezilu (11 % – tai vienintelis metabolitas, kurios aktyvumas panašus į donepezilo hidrochlorido), donepezil-cis-N-oksidu (9 %), 5-O-desmetildonepezilu (7 %) ir 5-O-desmetildonepezilo junginiu su gliukuronidu (3 %). Maždaug 57 % viso suvartotos radioaktyvios medžiagos kiekio aptikta šlapime (17 % nepakitusio donepezilo hidrochlorido pavidalu) ir 14,5 % išmatose. Tai rodo, kad metabolizmas ir ekskrecija su šlapimu yra pagrindiniai šio vaistinio preparato šalinimo būdai. Duomenų, įrodančių donepezilo hidrochlorido ir (arba) jo metabolitų enterohepatinę recirkuliaciją, nėra.

Donepezilo hidrochlorido koncentracija plazmoje per maždaug 70 valandų sumažėja pusiau.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>