Vaistinis preparatas: FOSRENOL
Puslapis: 7


Nustatyta, jog lantanas nesikaupia pacientų ar gyvūnų plazmoje, vartojant lantano karbonato hidratą per burną. Maža per burną vartojamo lantano absorbuota dalis plačiai susijungia su plazmos baltymais (>99,7%). Tyrimai su gyvūnais parodė, kad absorbuotas lantanas plačiai pasiskirsto į somatinius audinius, ypač kaulus, kepenis ir skrandžio bei žarnų traktą, įskaitant mezenterinius limfmazgius. Ilgalaikių tyrimų su gyvūnais rezultatai parodė, jog kai kuriuose audiniuose (įskaitant skrandžio ir žarnų traktą, kaulus ir kepenis), lantano koncentracija laikui bėgant išaugo keletą kartų daugiau lyginant su lantano koncentracija plazmoje. Kai kuriuose audiniuose (pvz.: kepenyse) lantano koncentracija buvo pastovi, tuo tarpu skrandžio ir žarnų trakte ji didėjo viso gydymo metu. Lantano koncentracijos audiniuose pokyčiai po gydymo nutraukimo skyrėsi priklausomai nuo audinio. Gana didelė lantano koncentracijos dalis išliko audiniuose ilgiau nei 6 mėnesius nuo vartojimo pabaigos (kauluose ? (100% (tyrimai su žiurkėmis) ir (87% (tyrimai su šunimis); kepenyse ? (6% (tyrimai su žiurkėmis) ir (82 % (tyrimai su šunimis)). Ilgalaikiai tyrimai su gyvūnais, naudojant dideles per burną vartojamas lantano karbonato dozes, neaptiko jokių audiniuose susikaupusio lantano šalutinių poveikių (žr. 5.3) (daugiau informacijos apie lantano koncentracijų pokyčius kaulų biopsijose, paimtose iš inkstų dializės pacientų praėjus vieneriems gydymo metams, naudojant lantaną bei naudojant fosfatą prijungiančias medžiagas (kurių sudėtyje yra kalcio), žr. 5.1 skyrių).

Metabolizmas

Lantanas nemetabolizuojamas.

Tyrimų su lėtiniu inkstų nepakankamumu sergančiais pacientais, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, neatlikta. Remiantis tyrimais su pacientais, kurie perėjimo į III klinikinių tyrimų fazę metu turėjo kepenų sutrikimų, paaiškėjo, kad jiems pavartojus Fosrenol ne ilgiau kaip 2 metus, lantano koncentracija kraujyje nepadidėjo, o kepenų funkcija nepablogėjo.

Išsiskyrimas

Didžioji dalis lantano pasišalina su išmatomis ir tik apie 0,000031% suvartotos vaisto dozės pasišalina su šlapimu sveikų žmonių atveju (inkstų išvalymas apie 1mL/min, sudarantis <2% bendro plazmos išvalymo).

Tyrimai su gyvūnais, įšvirkščiant vaistą į veną, parodė, jog didžioji dalis lantano pasišalina kartu su išmatomis (74% dozės), tiek per tulžį, tiek tiesiogiai per žarnų sienelę. Per inkstus lantano pasišalinimas buvo mažesnis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo ir genotoksiškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo..

Atlikus saugumo farmakologinį tyrimą su žiurkėmis, paaiškėjo, jog lantano karbonato hidratas sumažino skrandžio rūgštingumą.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>