Vaistinis preparatas: Ropimate
Puslapis: 14


Nustatyta, kad nedaug topiramato gali prisijungti prie eritrocitų (arba eritrocituose). Ši prisijungimo vieta yra prisotinama, jeigu koncentracija plazmoje yra didesnė kaip 4 mikrogramai/ml. Pasiskirstymo tūris kinta atvirkščiai proporcingai dozei. Vartojant 1001200 mg vienkartines dozes, vidutinis menamas pasiskirstymo tūris yra 0,80,55 l/kg. Pasiskirstymo tūris priklauso nuo lyties, moterų organizme būna maždaug 50 % vyrams apskaičiuoto rodmens. Manoma, kad šis skirtumas atsiranda dėl to, kad moterų organizme yra daugiau riebalų, bet jis neturi klinikinės reikšmės.

Sveikų savanorių organizme metabolizuojama maža dalis topiramato (~20 %). Pacientų, kurie kartu vartoja kitokių preparatų nuo epilepsijos, sužadinančių vaistinių preparatų metabolizmą veikiančius fermentus, organizme metabolizuojama iki 50 % topiramato. Žmogaus plazmoje, šlapime ir išmatose nustatyti šeši topiramato metabolitai, kurie atsiranda hidroksilinimo, hidrolizės bei gliukuronizacijos būdu. Pavartojus 14C topiramato, su kiekvienu metabolitu buvo susiję mažiau nei 3 % su šlapimu pašalintos visos radioaktyvios medžiagos. Buvo tirti du metabolitai, kurių cheminė struktūra buvo labiausiai panaši į topiramato, ir nustatyta, kad jų prieštraukulinis aktyvumas yra arba labai silpnas, arba visiškai nepasireiškia.

Nepakitęs topiramatas ir jo metabolitai iš žmogaus organizmo daugiausiai šalinami per inkstus (ne mažiau kaip 81 % dozės). Maždaug 66 % 14C topiramato dozės pasišalino su šlapimu per 4 paras nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Vartojant 50 mg arba 100 mg topiramato dozes du kartus per parą, vidutinis klirensas per inkstus buvo atitinkamai maždaug 18 ml/min. ir 17 ml/min. Yra duomenų, kad topiramatas yra reabsorbuojamas inkstų kanalėliuose. Tai patvirtino tyrimai su žiurkėmis, kurioms topiramatas vartotas kartu su probenecidu ir nustatyta, kad topiramato klirensas per inkstus labai padidėjo. Per burną pavartoto vaistinio preparato klirensas iš žmogaus plazmos yra maždaug 2030 ml/min.

Topiramato koncentracijos kintamumas atskirų asmenų plazmoje yra mažas, todėl jo farmakokinetiką galima numatyti. Topiramato farmakokinetika sveikų asmenų, išgėrusių 100400 mg vienkartines vaistinio preparato dozes, organizme yra linijinė, klirensas iš plazmos yra pastovus, o plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive didėja proporcingai dozei. Pacientų, kurių inkstų funkcija normali, plazmoje pusiausvyros apykaitos koncentracija atsiranda per 48 paras. Vartojant kartotines 100 mg dozes du kartus per parą, sveikų savanorių plazmoje vidutinė Cmax buvo 6,76 mikrogramų/ml. Vartojant kartotines 50 mg ar 100 mg topiramato dozes du kartus per parą, vidutinis pusinės eliminacijos periodas iš plazmos truko maždaug 21 val.

Vartojant kartotines 100400 mg topiramato dozes du kartus per parą kartu su fenitoinu ar karbamazepinu, topiramato koncentracija plazmoje didėjo proporcingai dozei.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>