Vaistinis preparatas: CORIPREN
Puslapis: 18


Nustatyta, kad senyviems pacientams ir lengvų ar vidutinių inkstų sutrikimų arba lengvą ar vidutinį kepenų nepakankamumą turintiems pacientams lerkanidipino farmakokinetika panaši į pagrindinės grupės pacientų farmakokinetiką. Sunkių inkstų sutrikimų turinčių pacientų arba pacientų, kuriems taikoma dializė, organizme vaisto koncentracijos buvo didesnės (maždaug 70 %). Pacientams, sergantiems vidutiniu arba sunkiu kepenų nepakankamumu, lerkanidipino sisteminis biologinis pasisavinimas gali padidėti, nes didelis kiekis vaisto metabolizuojamas kepenyse.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Enalaprilio ir lerkanidipino derinys

Dviejų genotoksiškumo bandymų metu galimas enalaprilio ir lerkanidipino fiksuotų dozių derinio toksiškumas po suvartojimo per burną buvo tiriamas su žiurkėmis, gydymą tęsiant 3 mėnesius. Derinio toksikologinis profilis nuo atskirų veikliųjų medžiagų toksikologinių profilių nesiskyrė.

Apie atskiras veikliąsias medžiagas (enalaprilį ir lerkanidipiną) turima šių duomenų:

Enalaprilis

Įprastų farmakologinių saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo ir toksinio poveikio reprodukcijai ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

Toksinio poveikio reprodukcijai duomenys rodo, kad enalaprilis neturi neigiamo poveikio žiurkių vaisingumui ir dauginimosi funkcijai bei nėra teratogeniškas. Tyrimuose, kurių metu žiurkių patelėms buvo skiriama vaisto prieš poravimąsi ir gestacijos laikotarpiu, žindymo laikotarpiu padidėjo žiurkių jauniklių mirštamumas. Nustatyta, kad vaistų derinys pereina placentą ir išsiskiria į pieną. Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių klasės vaistai, vartojami vėlyvuoju nėštumo laikotarpiu, turi neigiamą poveikį vaisiaus vystymuisi, dėl ko vaisius gali žūti arba turėti įgimtų defektų, dažniausiai susijusių su kaukole. Taip pat pranešta apie toksinio poveikio vaisiui, augimo gimdoje sulėtėjimo ir atviro arterinio kanalo atvejus. Manoma, kad šiuos vystymosi sutrikimus daugiausia sukelia tiesioginis AKF inhibitorių poveikis vaisiaus renino ir angiotenzino sistemai ir daugiausia dėl ischemijos, kurią sukėlė motinos hipotenzija ir sumažėjusi kraujotaka ir deguonies bei maisto medžiagų perdavimas per placentą vaisiui.

Lerkanidipinas

Ilgalaikiuose tyrimuose su žiurkėmis ir šunimis nustatytas poveikis, tiesiogiai ir netiesiogiai atitinkantis didelių kalcio antagonistų dozių sukeliamą poveikį, pirmiausia atspindintis padidėjusį farmakodinaminį aktyvumą.

Lerkanidipino genotoksinio poveikio arba kancerogeninio pavojaus nenustatyta.

Žiurkėms gydymas lerkanidipinu poveikio vaisingumui ar dauginimosi funkcijai iš esmės neturėjo, tačiau nuo didelių vaisto dozių sukėlė embrionų žūtį prieš ir po implantacijos ir sustabdė vaisiaus vystymąsi. Žiurkėms ir triušiams teratogeninio poveikio nenustatyta, tačiau kiti dihidropiridinai gyvūnams buvo teratogeniški. Didelės dozės (12 mg/kg per parą) lerkanidipino sukėlė distociją vaikavimosi metu.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>