Vaistinis preparatas: CORIPREN
Puslapis: 17


Po suvartojimo per burną, absorbuojamas visas lerkanidipinas ir pikinė koncentracija plazmoje pasiekiama maždaug po 1,5 –3 valandų.

Dviems lerkanidipino enantiomerams būdingas panašus kiekio plazmoje profilis: laikas iki didžiausios koncentracijos plazmoje yra vienodas, o didžiausia koncentracija plazmoje ir AUC (S)-enantiomero yra vidutiniškai 1,2 karto didesnės. Abiejų enantiomerų pusinės eliminacijos laikai yra praktiškai vienodi. In vivo sąlygomis šių dviejų enantiomerų interkonversijos nepastebėta.

Dėl didelio pirmojo prasiskverbimo metabolizmo, geriamojo lerkanidipino absoliutusis biologinis pasisavinimas, suvartojus vaisto pavalgius, yra maždaug 10 %. Tačiau tiriant sveikus savanorius, vartojusius vaistą nevalgius, biologinis pasisavinimas buvo 1/3 mažesnis.

Lerkanidipino pasisavinimas padidėja 4 kartus, kai jo išgeriama ne daugiau kaip per 2 valandas po riebaus maisto suvartojimo. Todėl vaisto reikia vartoti prieš valgį.

Pasiskirstymas

Didelis kiekis vaisto greitai iš plazmos pasiskirsto audiniuose ir organuose.

Lerkanidipino jungimasis su plazmos baltymu yra didesnis kaip 98 %. Kadangi pacientų, sergančių sunkiu inkstų arba kepenų nepakankamumu, plazmoje baltymų yra mažiau, laisvoji vaisto frakcija gali būti didesnė.

Biotransformacija

Lerkanidipiną daugiausia metabolizuoja CYP3A4; šlapime ir išmatose pirminės medžiagos nerasta. Vaistas daugiausia konvertuojamas į neaktyvius metabolitus ir maždaug 50 % dozės išsiskiria su šlapimu.

In vitro tyrimuose su žmogaus kepenų mikrosomomis nustatyta, kad lerkanidipinas silpnai slopina du fermentus CYP3A4 ir CYP2D6, kai koncentracija 160 ir 40 kartų didesnė už pikinę koncentraciją plazmoje, pasiekiamą suvartojus 20 mg dozes.

Be to, sąveikos tyrimuose su žmonėmis nustatyta, kad lerkanidipinas neturi įtakos midazolamo (tipinio CYP3A4 substrato) arba metoprololio (tipinio CYP1D6 substrato) kiekiui plazmoje. Todėl nesitikima, kad terapinėmis dozėmis vartojamas lerkanidipinas slopins CYP3A4 arba CYP2D6 metabolizuojamų vaistų biotransformaciją.

Eliminacija

Eliminacija daugiausia atliekama biotransformacijos būdu.

Paskaičiuotas 8–10 valandų vidutinis pusinės galutinės eliminacijos laikas, o dėl didelio lipofiliškumo (jungimosi su lipidų membranomis), gydomasis poveikis tęsiasi 24 valandas. Kaupimosi po kartotinių dozių vartojimo nenustatyta.

Tiesinis/ netiesinis pobūdis

Suvartojus lerkanidipino per burną, vaisto kiekis plazmoje nėra tiesiogiai proporcingas dozei (netiesinė kinetika). Po 10, 20 arba 40 mg suvartojimo didžiausių koncentracijų plazmoje santykis buvo 1:3:8, o sričių po koncentracijos ir laiko kreive santykis 1:4:18; greičiausiai tai yra dėl progresyviosios saturacijos pirmojo pasažo metabolizmo metu. Iš to seka, kad pasisavinimas didėja padidinus dozę.

Papildoma informacija apie ypatingas pacientų grupes

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>