Vaistinis preparatas: Lapozan
Puslapis: 12


Olanzapinas yra antipsichozinis vaistinis preparatas, slopinantis maniją ir stabilizuojantis nuotaiką. Jam būdingas platus farmakologinis poveikis daugeliui receptorių sistemų.

Ikiklinikiniais tyrimais parodytas olanzapino afinitetas (Ki < 100 nM) grupei receptorių: serotonininiams 5 HT2A/2C, 5 HT3, 5 HT6, dopamininiams D1, D2, D3, D4, D5, cholinerginiams, muskarininiams M1 - M5, alfa1 adrenerginiams ir histamino H1 receptoriams. Olanzapino poveikio gyvūnų elgsenai tyrimai rodo, kad šiam medikamentui yra būdingas antagonizmas 5 HT, dopaminui ir cholinerginiam aktyvumui, atitinkantis prisijungimo prie receptorių pobūdį. Tyrimų in vitro metu olanzapino afinitetas serotonininiams 5 HT2 receptoriams buvo didesnis negu dopamininiams D2 receptoriams, o tyrimų in vivo metu serotonininius 5 HT2 receptorius veikė aktyviau negu dopamininius D2 receptorius. Elektrofiziologiniai tyrimai parodė, kad olanzapinas selektyviai mažina mezolimbinių (A10) dopaminerginių neuronų iškrovą, o dryžuotojo kūno (A9) sistemą, dalyvaujančią motorikos funkcijoje, veikia silpnai. Sąlyginį vengimo refleksą (antipsichozinio poveikio vertinimo testas) susilpnino mažesnės olanzapino dozės, nei sukeliančios katalepsiją (nepageidaujamo poveikio motorikai žymuo). Olanzapinas, skirtingai negu kai kurie kiti antipsichoziniai vaistiniai preparatai, stiprino reagavimą nerimą mažinančio poveikio testo metu.

Pozitronų emisijos tomografija (PET) nustatyta, kad sveikų savanorių, išgėrusių vieną 10 mg olanzapino dozę, organizme prie 5 HT2A receptorių olanzapino prisijungė daugiau, negu prie dopamininių D2 receptorių. Be to, tyrimu, kuriame šizofrenija sergantiems ligoniams buvo atliktas vieno fotono emisijos kompiuterinės tomografijos tyrimas, nustatyta, kad į gydymą olanzapinu reagavusių pacientų dryžuotajame kūne buvo mažiau užimtų D2 receptorių negu į gydymą kitais vaistiniais preparatais nuo psichozių bei risperidonu reagavusių ligonių ir panašiai kaip į gydymą klozapinu reagavusių pacientų.

Dviejų iš dviejų placebu kontroliuojamų tyrimų ir dviejų iš trijų lyginamuoju preparatu kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau negu 2900 šizofrenija sergančių pacientų (jiems buvo pozityvių ir negatyvių simptomų), metu olanzapino vartojimas buvo susijęs su negatyvių ir pozityvių simptomų statistiškai reikšmingai didesniu palengvėjimu.

Tarptautiniame lyginamajame klinikiniame tyrime, atliktame dvigubai koduotu būdu, dalyvavo 1481 pacientas, sergantis šizofrenija, šizoafektiniu ar panašiu sutrikimu. Pacientams buvo įvairaus laipsnio asocijuotų depresijos simptomų (prieš gydymą vidutinis rodiklis pagal Montgomery-Asberg depresijos vertinimo skalę buvo 16,6). Prospektyvi antrinė nuotaikos skalės rodiklių prieš gydymą ir galutinių tyrimo rezultatų pokyčio analizė parodė statistiškai patikimą (p = 0,001) palengvėjimą gydant olanzapinu (-6), palyginti su haloperidoliu (-3,1).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>