Vaistinis preparatas: Setronon
Puslapis: 10


Operuojamų 3–12 metų amžiaus vaikų, kuriems taikyta bendra nejautra, absoliučios ondansetrono klirenso ir pasiskirstymo tūrio reikšmės po vienkartinės 2 mg dozės (3-7 metų vaikams) arba 4 mg dozės (8-12 metų vaikams) buvo mažesnės negu suaugusiųjų. Abiejų parametrų reikšmės proporcingai didėjo priklausomai nuo svorio, ir nuo 12 metų amžiaus pacientų rodikliai buvo panašūs kaip jaunų suaugusiųjų. Pokyčio reikšmė buvo priklausoma nuo amžiaus, klirensui mažėjant nuo maždaug 300 ml/min. dvylikamečiams iki 100 ml/min. trimečiams. Pasiskirstymo tūris mažėjo nuo maždaug 75 l dvylikamečiams iki 17 l trimečiams. Klirensą ir pasiskirstymo tūrį nustatant pagal kūno svorį, šių parametrų rodikliai buvo vienodi skirtingų amžiaus grupių populiacijose. Vaikams dozavimas pagal kūno svorį (0,1 mg/kg iki daugiausia 4 mg) kompensuoja su amžiumi susijusius skirtumus ir yra veiksmingas normalizuojant sisteminį poveikį.

Populiacijos farmakokinetikos analizė buvo atlikta remiantis duomenimis apie 428 asmenis (vėžiu sergantys, operuojami pacientai, sveiki savanoriai) nuo 1 mėnesio iki 44 metų amžiaus, kuriems ondansetrono buvo leidžiama į veną. Remiantis šia analize, ondansetrono vartojamo per burną ar leidžiamo į veną vaikų ir paauglių sisteminė ekspozicija (AUC) buvo panaši į suaugusiųjų, išskyrus 1-4 mėnesių kūdikius. Pasiskirstymo tūris priklausė nuo amžiaus: suaugusiųjų buvo mažesnis nei kūdikių ir vaikų. Klirensas priklausė nuo svorio, bet ne nuo amžiaus, išskyrus 1-4 mėnesių kūdikius. Dėl nedidelio šios amžiaus grupės tiriamųjų skaičiaus sunku nuspręsti ar klirenso sumažėjimas 1-4 mėnesių kūdikiams yra susijęs su amžiumi ar su įgimtu kintamumu. Kadangi pacientams jaunesniems nei 6 mėn. amžiaus bus skiriama vienkartinė POPV dozė, tikėtina, kad sumažėjęs klirensas nėra kliniškai reikšmingas.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi (kreatinino klirensas — 1560 ml/min.), sušvirkštus ondansetrono į veną, sisteminis klirensas bei pasiskirstymo tūris sumažėjo ir lėmė menką, kliniškai nereikšmingą pusinės eliminacijos laiko pailgėjimą (5,4 val.). Tyrimai, kuriuose dalyvavo pacientai, sirgę sunkiu inkstų nepakankamumu ir gydomi reguliariomis hemodializėmis (tirta tarp dializės procedūrų), rodė, kad į veną sušvirkšto ondansetrono farmakokinetika iš esmės nepakito.

Senyvi pacientai

Specialių senyvų asmenų ir inkstų nepakankamumu sergančių ligonių tyrimų, kuriais analizuota geriamojo ir į veną leidžiamo preparato farmakokinetika, atlikta mažai.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Jei kepenų funkcija susilpnėjusi, išgerto, į veną ar raumenis sušvirkšto ondansetrono sisteminis klirensas smarkiai sumažėja, o pusinės eliminacijos laikas pailgėja (1532 val.), išgerto preparato biologinis prieinamumas beveik siekia 100 % dėl sumažėjusio ikisisteminio metabolizmo.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>