Vaistinis preparatas: OPIODUR
Puslapis: 11


OPIODUR saugumas buvo tiriamas trijuose atviro tipo klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 293 nuo 2 iki 18 metų vaikai amžiaus su lėtiniu skausmu, iš kurių 66 vaikai buvo nuo 2 iki 6 metų amžiaus. Šiuose tyrimuose nuo 30 mg iki 45 mg geriamojo morfino paros dozės buvo keičiamos į gydymą vienu fentanilio 12 (g/val. transderminiu pleistru. Pradinės 25 (g/val. ir didesnės dozės buvo skiriamos 181 ligoniui, kurie buvo gydomi opioidų dozėmis, atitinkančiomis mažiausiai 45 mg geriamojo morfino paros dozę.

5.2. Farmakokinetinės savybės

Vartojant OPIODUR pleistrą, fentanilis palaipsniui absorbuojamas per odą 72 valandas. Dėl polimerinės terpės ir fentanilio difuzijos per odą, vaistas yra atpalaiduojamas tolygiai.

Absorbcija

Pirmą kartą užklijavus OPIODUR transderminio pleistro, fentanilio koncentracija serume palaipsniui didėja 12–24 valandas, o vėliau išlieka pastovi likusį laiko tarpą iki 72 valandų. Fentanilio koncentracija kraujo serume priklauso nuo pleistro dydžio. Po 72 valandų užklijavus antrąjį pleistrą, yra pasiekiama reikiama fentanilio koncentracija ir, vėliau keičiant pleistrus į to paties dydžio, ji išlieka stabili.

Pasiskirstymas

Plazmos baltymai sujungia 84% fentanilio.

Biotransformacija

Pirmiausiai fentanilis metabolizuojamas kepenyse CYP3A4 sistemos. Pagrindinis metabolitas norfentanilis yra neaktyvus.

Pašalinimas

Nutraukus gydymą OPIODUR transderminiu pleistru, fentanilio koncentracija kraujo serume mažėja palaipsniui, vidutiniškai 50% per 13–22 valandas suaugusiųjų organizme ar per 22–25 valandas vaikų organizme. Lėtesnis fentanilio pasisavinimas per odą lemia ir lėtesnį jo koncentracijos mažėjimą serume, lyginant su fentaniliu, vartojamu į veną.

Apie 75% fentanilio yra pašalinama su šlapimu, daugiausia metabolitų pavidalu, ir mažiau kaip 10% nepakitusios veikliosios medžiagos pavidalu. Apie 9% dozės pašalinama su išmatomis, pirmiausiai kaip metabolitai.

Specialių grupių farmakokinetika

Apskaičiuojant pagal kūno svorį klirensas (l/val./kg kūno svorio) 25 metų vaikų tarpe yra 82% didesnis, o 610 metų vaikų tarpe  25% didesnis lyginant su klirensu 1116 metų vaikų tarpe, kuris yra panašus į šį rodiklį suaugusių tarpe. Į šiuos duomenis buvo atsižvelgta rekomenduojant vaisto dozavimą vaikams.

Iš senyvo amžiaus ir nusilpusių pacientų organizmo fentanilis gali būti šalinimas lėčiau, nes yra pailgėjęs jo galutinis pusinės eliminacijos laikas Pacientų, kuriems yra inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumas, fentanilio klirensas taip pat gali būti pakitęs dėl plazmos baltymų pokyčių ir pakitusio metabolizmo, didinančio fentanilio koncentraciją kraujo serume (žr. 4.2 ir 4.4 skyrius).

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>