Vaistinis preparatas: Doxorubicin EBEWE
Puslapis: 9


Iš organizmo medikamentas išsiskiria daugiausiai su tulžimi ir išmatomis. Maždaug 10( dozės eliminuojama pro inkstus. Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi 50 - 85( kraujyje esančio doksorubicino. Pasiskirstymo tūris yra 800 - 3500 l/m2.

Išgertas doksorubicinas neabsorbuojamas, per kraujo ir smegenų barjerą neprasiskverbia.

Jeigu pažeista kepenų funkcija, doksorubicino ir jo metabolitų klirensas gali būti mažesnis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Iš karto į veną sušvirkšto doksorubicino LD50 žiurkėms, pelėms ir triušiams yra atitinkamai 12,6 mg/kg kūno svorio, 9,4 mg/kg kūno svorio ir 6 mg/kg kūno svorio. Senoms ir jaunoms žiurkėms į veną suleista doksorubicino dozė (atitinkamai 2,5 mg/kg kūno svorio ir 5 mg/kg kūno svorio) sumažino kūno svorį ir sutrumpino išgyvenimo trukmę. Tyrimų duomenys rodo, jog senesnėms žiurkėms toksinis poveikis yra stipresnis.

Dėl sąveikos su DNR ir citotoksinio poveikio doksorubicinas sukelia mutageninį poveikį. Tyrimų in vitro su žmogaus limfocitais metu jis pažeidė chromosomas, gyvūnams sukėlė kancerogeninį, teratogeninį bei embrioletalinį poveikį. Pelėms ir žiurkėms, kurioms 7 - 13 vaikingumo paromis į veną arba pilvaplėvės ertmę, buvo leidžiamos mažesnės nei 1 mg/kg kūno svorio dozės, teratogeninis poveikis nepasireiškė, tačiau didesnę dozę, t. y. 2 mg/kg kūno svorio, ilgiau leidus į pilvaplėvės ertmę, kai kurių žiurkių vaisiui atsirado stemplės ir žarnų atrezija bei širdies ir kraujagyslių anomalija. Vaikingoms triušių patelėms, kurioms į veną buvo leidžiama 0,6 mg/kg kūno svorio dozė, 16 - 18 dienomis įvyko abortas, tačiau vaisiaus sklaidos trūkumų atvejų nebuvo. Žiurkių, kurioms 6 - 9 arba 10 - 12 vaikingumo parą buvo injekuojama 1 mg/kg kūno svorio arba 1,5 mg/kg kūno svorio dozė, jaunikliams postnataliniu laikotarpiu atsirado inkstų pažeidimas.

Mikroskopinio tyrimo duomenys rodo, jog žmogaus širdyje atsiranda sunki kardiomiopatija ir įvairių pokyčių, kurių būna ir pelių, žiurkių, triušių, šunų bei beždžionių, kurioms kardiomiopatija sukeliama dirbtinai, širdyje. Žiurkių ir triušių širdies pokyčių pasireiškimas ir pobūdis primena pokyčius, atsirandančius žmogaus širdyje, tačiau žiurkėms kardiopatiją sukelia mažesnės dozės negu triušiams. Šios komplikacijos patogenezę tirti yra sunku, kadangi tokiu atveju širdyje vyksta daug kompleksinių biocheminių reakcijų.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Vandenilio chlorido rūgštis

Natrio chloridas

Injekcinis vanduo

6.2 Nesuderinamumas

Doksorubicino tirpalo negalima maišyti su jokiu šarminiu tirpalu, kadangi galima preparato hidrolizė, bei su heparinu ar 5-fluorouracilu, kadangi atsiranda nuosėdų. Su kitais vaistiniais preparatais jo maišyti irgi nerekomenduojama.

6.3 Tinkamumo laikas

2 metai

Atidarius buteliuką: vartoti iš karto.

Atskiesto tirpalo tinkamumo laikas yra 24 val. (žr. 6.4 skyrių).

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti šaldytuve (2 (C - 8 (C).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>