Vaistinis preparatas: Olanzapine Accord
Puslapis: 15


Pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi (kreatinino klirensas < 10 ml/min.), palyginti su sveikais žmonėmis, vidutinis pusinės eliminacijos periodas(atitinkamai 37,7 val. ir 32,4 val.) bei klirensas (atitinkamai 21,2 l/val. ir 25,0 l/val.) reikšmingai nesiskyrė. Masės pusiausvyros tyrimu nustatyta, kad 57 % radioaktyviąja medžiaga žymėto olanzapino išsiskiria su šlapimu, daugiausia metabolitų pavidalu.

Rūkantiems, kuriems yra lengvas kepenų veiklos sutrikimas, olanzapino vidutinis pusinės eliminacijos periodas (39,3 val.) buvo ilgesnis ir klirensas (18,0 l/val.) mažesnis, palyginti su sveikais nerūkančiais žmonėmis (atitinkamai 48,8 val. ir 14,1 l/val.).

Nerūkantiems pacientams (vyrams ir moterims), palyginti su rūkaliais, olanzapino vidutinis pusinės eliminacijos periodas buvo ilgesnis (atitinkamai 38,6 val. ir 30,4 val.) ir klirensas mažesnis (atitinkamai 18,6 l/val. ir 27,7 l/val.).

Senyviems, moteriškosios lyties, ar rūkaliams olanzapino plazmos klirensas būna mažesnis, negu jaunesniais, vyriškosios lyties, ar nerūkantiems žmonėms. Vis dėlto amžiaus, lyties ir rūkymo įtaka olanzapino klirensui ir pusinės eliminacijos periodui yra nedidelė, palyginti su bendraisiais šių rodmenų skirtumais tarp pacientų.

Tiriant baltaodžių, japonų ir kinų rasės pacientus, farmakokinetikos rodmenų skirtumų tarp trijų populiacijų nenustatyta.

Kai olanzapino koncentracija kraujyje yra maždaug 7–1000 nanogramų/ml, prie plazmos baltymų, daugiausia albuminų ir alfa-1 rūgščiojo glikoproteino, prisijungia maždaug 93 % olanzapino.

Vaikai ir paaugliai

1317 metų paaugliai: olanzapino farmakokinetika paauglių ir suaugusių žmonių organizme yra panaši. Klinikinių tyrimų metu vidutinė olanzapino ekspozicija paauglių organizme buvo maždaug 27 % didesnė. Palyginti su suaugusiais pacientais, paauglių kūno svoris buvo mažesnis, be to, mažiau jų rūkė. Šie veiksniai gali būti susiję su didesne vidutine ekspozicija paauglių organizme.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis (vienkartinės dozės) toksinis poveikis

Per burną pavartoto olanzapino toksinio poveikio požymiai graužikams buvo tokie, kokie būdingi stipriems neuroleptikams: sumažėjęs aktyvumas, koma, tremoras, kloniniai traukuliai, seilėtekis ir sulėtėjęs kūno svorio didėjimas. Mirtinos dozės mediana – maždaug 210 mg/kg kūno svorio pelėms ir apie 175 mg/kg kūno svorio žiurkėms. Šunys toleravo vienkartinę ne didesnę kaip 100 mg/kg kūno svorio geriamo preparato dozę ir nenugaišo. Pasireiškę klinikiniai požymiai buvo slopinimas, ataksija, tremoras, širdies susitraukimų padažnėjimas, kvėpavimo pasunkėjimas, miozė ir anoreksija. Beždžionėms vienkartinė 100 mg/kg kūno svorio dozė sukėlė prostraciją, o didesnės – sąmonės pritemimą.

Kartotinių dozių toksinis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>