Vaistinis preparatas: Budenofalk
Puslapis: 6


Jei pacientui yra vėlyvoji, t. y. ketvirtoji, pirminės biliarinės cirozės stadija, budezonido kiekis kraujyje būna reikšmingai didesnis negu ligoniams, kuriems yra ankstyvoji, t. y. pirmoji arba antroji, pirminės biliarinės cirozės stadija: išgėrus 3 kartus per dieną po 3 mg budezonido, AUC (plotas, kurį koordinačių sistemoje riboja laiko ir koncentracijos kreivė) būna didesnis vidutiniškai tris kartus.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Kartotinis geriamojo budezonido vartojimas dozėmis atitinkančiomis žmonių vartojamas dozes, žiurkėms sumažino leukocitų (ypač limfocitų) kiekį ir sukėlė užkrūčio liaukos regresiją. Pasireiškė ir atrofijos sukeltų antinksčių veiklos sutrikimo simptomų. Nustatyta, kad pieno liaukose išvešėjo pieno latakai ir sustiprėjo sekrecinė liaukų veikla. Ilgalaikio (104 savaičių trukmės) tyrimo metu žiurkių patelėms sumažėjo hematokrito ir hemoglobino rodmenys bei eritrocitų kiekis. Tokią pačią dozę gavusių gyvūnų grupėje buvo nustatyta neutrofilų kiekio didėjimo tendencija bei limfocitų, eozinofilų ir normocitų kiekio sumažėjimas. Tik žiurkių patinams reikšmingai sumažėjo limfocitų kiekis (imunosupresinis poveikis) ir saikiai padidėjo šarminės fosfatazės aktyvumas.

Šunims nustatyta sumažėję hematokrito rodmenys, padidėjęs šarminės fosfatazės ir aminotransferazės aktyvumas. Tap pat pasireiškė antinksčių žievės ir limfinės sistemos organų atrofija, širdies raumens masės padidėjimas, kepenų glikogeno kiekio padidėjimas (hepatomegalija).

Mutageninis poveikis

Tyrimų in vitro ir in vivo metu mutageninio budezonido poveikio nepastebėta.

Žiurkių patinams, 104 savaites gavusiems budezonido, palyginus su kontroline gyvūnų grupe, dažniau pasireiškė bazofilinis kepenų židinėtumas. Kancerogeninio poveikio tyrimais nustatytas reikšmingas pirminio kepenų ląstelių navikų (vartojant 0,025 ir 0,05 mg/kg/parą dozes), astrocitomų (žiurkių patinams vartojant 0,05 mg/kg/parą dozę) ir krūties liaukos navikų (žiurkių patelėms vartojant 0,05 mg/kg/parą dozę) atvejų dažnio padidėjimas. Kepenų navikai galimai susiję su anaboliniu vaistinio preparato poveikiu ir padidėjusia kepenų metabolizmo apkrova. Tokie rezultatai atspindi visos vaistinio praparato klasės poveikį, kuris galimai yra susijęs su gliukokortikoidų receptoriais.

Kancerogeninis poveikis

Kancerogeninio poveikio tyrimų metu dažniau atsirasdavo pirminių kepenų ląstelių auglių, astrocitomų (žiurkių patinams) bei pieno liaukų navikų (žiurkių patelėms). Manoma, kad minėtų auglių atsiranda dėl medikamento specifinio poveikio steroidų receptoriams, padidėjusio metabolinio kepenų krūvio bei anabolinio poveikio. Panašių pokyčių pastebėta ir kitų gliukokortikoidų toksinio poveikio tyrimų su žiurkėmis metu. Jie yra būdingi šios vaistų grupės poveikiui, tačiau budezonido vartojusiems žmonėms klinikinių tyrimų ir kitų šaltinių (pvz., savanoriškų pranešimų) duomenimis, tokių pokyčių nebuvo.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>