Vaistinis preparatas: Fluvastatin Actavis
Puslapis: 9


Pagrindinės cirkuliuojančiame kraujyje esančios medžiagos yra fluvastatinas ir farmakologinio poveikio neturintis N-desizopropilpropiono rūgšties metabolitas. Hidroksilintas metabolitas sukelia farmakologinį poveikį, bet jo nėra cirkuliuojančiame kraujyje.

Metabolizmas

Žmogaus organizme fluvastatinui būdingas metabolizmas kepenyse. Vyksta ir kitoks su citochromu P450 (CYP450) susijęs metabolizmas. Vis dėlto pagrindinį metabolizmo būdą veikia CYP2C9 ir dėl šiuo būdu vykstančio metabolizmo gali pasireikšti sąveika su kitais CYP2C9 substratais ar inhibitoriais. Be to, mažesne apimtimi vaistinis preparatas metabolizuojamas ir kitais būdais (pvz., CYP3A4).

Eliminacija

Atlikta keletas tyrimų in vitro, siekiant išaiškinti dažniausiai pasitaikančių CYP izofermentų slopinimo tikimybę. Fluvastatinas slopino metabolizmą tik tų medžiagų, kurios metabolizuojamos, veikiant CYP2C9.

Maždaug 6 % radioaktyvaus vaistinio preparato iš sveikų savanorių, pavartojusių 3H fluvastatino, organizmo pasišalino su šlapimu ir 93 % su išmatomis, fluvastatinas sudarė mažiau kaip 2 % visos pašalintos radioaktyvios medžiagos. Apskaičiuotasis fluvastatino klirensas iš žmogaus plazmos (CL/f) turėtų būti 1,8 ± 0,8 l/min. Pusiausvyros apykaitos koncentracijos nerodo, kad vartojant 80 mg paros dozę, fluvastatinas kauptųsi organizme. Geriant 40 mg fluvastatino dozę, galutinis fluvastatino pusinės eliminacijos periodas yra 2,3 ± 0,9 valandos.

Maistas

Kartu su maistu vartojamo fluvastatino vidutinis AUC ir Cmax padidėja atitinkamai 49 % ir 45 % bei pailgėja tmax, palyginti su nevalgius vartojamo vaistinio preparato. Vis dėlto kliniškai reikšmingų lipidų koncentraciją kraujyje mažinančio poveikio ar saugumo skirtumų, vartojant fluvastatiną su maistu ar nevalgius, nenustatyta.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Sugirdyto vaistinio preparato LD50 pelėms yra > 2 g/kg ir žiurkėms > 0,7 g/kg.

Kartotinių dozių toksinis poveikis

Kartotinių fluvastatino dozių toksinio poveikio tyrimai parodė įvairius pokyčius, kurių dažnai atsiranda vartojant HMG-CoA reduktazės inhibitorių, pavyzdžiui: graužikų neliaukinės skrandžio dalies hiperplazija ir hiperkeratozė, katarakta šunims, miopatija graužikams, lengvi kepenų pokyčiai daugeliui laboratorinių gyvūnų, pasireiškiantys su tulžies pūslės pokyčiais šunims, beždžionėms ir žiurkėnams, skydliaukės svorio padidėjimas žiurkėms ir sėklidžių degeneracija žiurkėnams. Fluvastatinas nesukėlė CNS kraujagyslių ir degeneracinių pokyčių šunims, kuriuos sukelia kiti šios grupės vaistiniai preparatai.

Kancerogeninis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>