Vaistinis preparatas: Paclitaxel Kabi
Puslapis: 16


Paklitakselio farmakokinetika nustatyta po 3 ir 24 valandų infuzijų, vartojant 135 mg/m² ir 175 mg/m² dozes. Vidutinė galutinė pusinės eliminacijos trukmė svyravo nuo 3,0 val. iki 52,7 val.; vidutinės, nesegmentuojant nustatytos bendro pašalinimo iš organizmo vertės svyravo nuo 11,6 l/h/m² iki 24,0 l/h/m²; bendras pašalinimas iš organizmo, didėjant paklitakselio koncentracijoms plazmoje, mažėjo. Vidutinis pastovios koncentracijos pasiskirstymo tūris svyravo nuo 198 l/m² iki 688 l/m²; tai rodo platų ekstravaskulinį pasiskirstymą ir (arba) jungimąsi prie audinių. Atliekant 3 valandų infuziją, vartojant didesnes dozes, farmakokinetika buvo nelinijinė. Padidinus dozę 30 % nuo 135 mg/m² iki 175 mg/m², Cmax ir AUC-? vertės padidėjo atitinkamai 75 % ir 81 %.

Pavartojus į veną 100 mg/m² dozę 3 valandų infuzija 19 KS sergančių pacientų, vidutinė Cmax buvo 1530 ng/ml (761–2860 ng/ml), vidutinė AUC buvo 5619 ng.h/ml (2609–9428 ng.h/ml). Pašalinimas buvo 20,6 l/h/m² (11–38 ribose), pasiskirstymo tūris – 291 l/m² (121638). Galutinė pusinės eliminacijos trukmė sudarė vidutiniškai 23,7 val. (12–33 val.).

Paklitakselio bendros ekspozicijos skirtumai tarp pacientų buvo minimalūs. Duomenų apie paklitakselio kaupimąsi taikant kelis gydymo kursus nėra.

In vitro jungimosi prie žmogaus serumo baltymų tyrimai rodo, kad jungiasi 89–98 % vaisto. Cimetidino, ranitidino, deksametazono ar difenhidramino buvimas paklitakselio jungimuisi prie baltymų įtakos neturėjo.

Paklitakselio pašalinimas iš žmogaus organizmo nėra visiškai ištirtas. Vidutinės nepakitusio vaisto bendrojo išsiskyrimo su šlapimu vertės svyravo nuo 1,3 iki 12,6 % dozės; tai rodo platų pašalinimą ne su šlapimu. Pagrindinis paklitakselio pašalinimo mechanizmas gali būti metabolizmas kepenyse ir išsiskyrimas su tulžimi. Daugiausia paklitakselį metabolizuoja citochromo P450 fermentai. Suleidus radioaktyviu izotopu žymėto paklitakselio, vidutiniškai 26 %, 2 % ir 6 % radioaktyvumo buvo pašalinta su išmatomis atitinkamai kaip 6?-hidroksipaklitakselis, 3'-p-hidroksipaklitakselis ir 6?-3'-p-dihidroksipaklitakselis. Šių hidroksilintų metabolitų susidarymą katalizuoja atitinkamai CYP2C8, -3A4 ir -2C8 bei -3A4. Inkstų ar kepenų disfunkcijos įtaka paklitakselio pašalinimui po 3 valandų infuzijos oficialiai netirta. Vieno paciento, kuriam buvo taikoma hemodializė ir kuriam buvo skiriama 3 valandų paklitakselio 135 mg/m² infuzija, farmakokinetikos parametrai atitiko nedializuojamiems pacientams apibrėžtas ribas.

Klinikiniuose tyrimuose, kuriuose paklitakselis ir doksorubicinas buvo skiriami vienu metu, doksorubicino ir jo metabolitų pasiskirstymas ir eliminacija buvo ilgesnė. Bendra doksorubicino ekspozicija plazmoje buvo 30 % didesnė, kai paklitakselio buvo vartojamas iš karto po doksorubicino nei darant 24 valandų pertrauką tarp šių vaistų vartojimo.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>