Vaistinis preparatas: Paclitaxel-Teva
Puslapis: 18


Paklitakselio saugumas ir veiksmingumas gydant su AIDS susijusią Kapoši sarkomą nustatytas atliekant nelyginamąjį tyrimą, kurio metu stebėti progresavusia Kapoši sarkoma sergantys pacientai, kuriems anksčiau buvo taikyta sisteminė chemoterapija. Pagrindinė vertinamoji baigtis buvo didžiausias auglio reagavimas į gydymą. Iš 107 ligonių 67 buvo reikšmingai atsparūs liposominių antraciklinų poveikiui. Šis pogrupis laikytas pagrindiniu, nustatant vaisto veiksmingumą žmonėms. Pacientams, kurie atsparūs liposominių antraciklinų poveikiui, bendrasis sėkmingo gydymo dažnis (visiška ir dalinė reakcija) po 15 gydymo ciklų buvo 57 % (patikimumo intervalas 44 - 70 %). Daugiau negu 50 % reakcijos atvejų pasireiškė po pirmųjų 3 ciklų. Iš visų pacientų, atsparių liposominių antraciklinų poveikiui, reakcijos dažnis buvo panašus ir pacientams, kurie niekada nevartojo proteazės inhibitorių (55,6 %), ir pacientams, kurie jų vartojo, iki gydymo paklitakseliu likus mažiausiai dviems mėnesiams (60,9 %). Vidurinis laikas iki ligos progresavimo daugumai ligonių truko 468 dienas (95 %, patikimumo intervalas 257 – NE). Vidurinio išgyvenamumo laiko nebuvo įmanoma apskaičiuoti, bet nustatyta, kad apatinė 95 % riba pagrindinio pogrupio ligoniams yra 617 dienų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Į veną pavartoto paklitakselio koncentracijos mažėjimas plazmoje yra dvifazis.

Paklitakselio farmakokinetika tirta po 3 val. ir 24 val. trukmės 135 mg/m2 ir 175 mg/m2 dozės infuzijos. Vidutinis galutinis pusinės eliminacijos laikas trunka 3 - 52,7 val., vidutinis bendras organizmo klirensas (nustatytas pagal nedaugiakamerinį farmakokinetikos modelį) – 11,6 – 24,0 l/val./m2. Pastebėta, kad, didėjant paklitakselio koncentracijai, bendras organizmo klirensas mažėja. Kai plazmoje nusistovi pastovi koncentracija, vidutinis tariamasis pasiskirstymo tūris yra 198 - 688 l/m2. Jis rodo ekstensyvų vaisto pasiskirstymą už kraujagyslių ir (ar) prisijungimą prie audinių. Kai infuzija trunka 3 valandas, didinant dozę farmakokinetika tampa nelinijinė. Padidinus dozę 30 % (nuo 135 mg/m2 iki 175 mg/m2), didžiausia koncentracija plazmoje padidėja 75 %, AUC – 81 %.

19 Kapoši sarkoma sergančių ligonių į veną per tris valandas infuzavus 100 mg/m2 dozę, vidutinė didžiausia koncentracija plazmoje buvo 1,530 ng/ml (intervalas 0, 761 – 2,860 ng/ml), vidutinis AUC 5,619 ng val./ml (intervalas 2, 609 – 9,428 ng val./ml), klirensas – 20,6 l/val./m2 (intervalas 11 – 38) ir tariamasis pasiskirstymo tūris – 291 l/m2 (intervalas 121 – 638 l/m2). Galutinis pusinės eliminacijos laikas truko vidutiniškai 23,7 val. (intervalas 12 – 33 val.).

Pacientui daug kartų vartojant paklitakselio, vaisto sisteminė ekspozicija kinta labai mažai. Duomenų, kad daugeliu gydymo kursų vartojamas paklitakselis kauptųsi organizme, nėra.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>