Vaistinis preparatas: Paclitaxel Actavis
Puslapis: 16


Paklitakselio veiksmingumas ir saugumas gydant su AIDS susijusią Kapoši sarkomą nustatinėtas nelyginamuoju tyrimu, kuriame dalyvavo 107 progresavusia KS sergantys pacientai, anksčiau gydyti sisteminio poveikio chemoterapiniais preparatais. Pirmaeilė vertinamoji baigtis buvo aukščiausio laipsnio auglio atsakas. 63 iš 107 tiriamųjų buvo atsparūs liposominiams antraciklinams. Jie buvo pagrindinė grupė nustatinėjant preparato veiksmingumą. Po 15 gydymo kursų sėkmingo rezultato (visiškas arba dalinis auglio atsakas) dažnis liposominiams antraciklinams atspariems pacientams buvo 57( (PI: 44 – 70 (). Daugiau negu pusei jų atsakas buvo pastebimas jau po pirmųjų trijų gydymo kursų. Tų liposominiams antraciklinams atsparių ligonių, kurie niekada nebuvo gydyti proteazės inhibitoriais (55,6 (), ir tų, kurie vienu iš jų buvo gydyti bent 2 mėn. prieš terapiją paklitakseliu (60,9 (), atsako į gydymą dažnis buvo vienodas. Pagrindinės grupės ligoniams vidutinis laikas, per kurį auglys pradėjo progresuoti, buvo 468 paros (95 ( PI: 257-NE). Paklitakseliu gydomų ligonių vidutinę išgyvenamumo trukmę apskaičiuoti neįmanoma, tačiau pagrindinės grupės pacientų mažiausia 95 ( riba buvo 617 parų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Į veną sulašinto paklitakselio koncentracijos mažėjimas kraujo plazmoje yra dvifazis.

Paklitakselio farmakokinetika buvo tiriama per 3 val. ar per 24 val. į veną sulašinus atitinkamai 135 mg/m2 kūno paviršiaus ir 175 mg/m2 kūno paviršiaus dozę. Vidutinis apskaičiuotas galutinės pusinės eliminacijos laikas buvo 3 - 52,7 val., vidutinis, apskaičiuotas ne pagal skyrius, bendras organizmo klirensas – 11,6 – 24 l/val./m2. Didėjant paklitakselio koncentracijai kraujo plazmoje, bendras organizmo klirensas mažėja. Vidutinis pasiskirstymo tūris tuo metu, kai apykaita pusiausvyrinė, yra 198 – 688 l/m2, vadinasi, preparatas plačiai pasiskirsto ne kraujagyslėse arba (ir) prisijungia prie audinių. Didinant per 3 valandas infuzuojamą dozę, farmakokinetika tampa netiesinė. Padidinus dozę 30( (nuo 135 mg/m2 kūno paviršiaus iki 175 mg/m2 kūno paviršiaus), didžiausia koncentracija kraujo plazmoje (angl. Cmax) padidėja 75 (, plotas po koncentracijos plazmoje priklausomai nuo laiko kreive (angl. AUC0-() ( 81 (.

19 KS sergančių žmonių į veną per 3 val. infuzavus 100 mg/m2 kūno paviršiaus dozę, vidutinė Cmax buvo 1 530 ng/ml (svyravimo ribos: 761 – 2 860 ng/ml), vidutinis AUC ( 5 619 ng/val./ml (svyravimo ribos: 2 609 – 9 428 ng/val./ml), klirensas ( 20,6 l/val./m2 (svyravimo ribos: 11 - 38  l/val./m2), pasiskirstymo tūris ( 291 l//m2 (svyravimo ribos: 121 – 638 l/m2, galutinės pusinės eliminacijos laikas ( maždaug 23,7 val. (svyravimo ribos: 12 – 33 val.).

Sisteminė paklitakselio ekspozicija to paties žmogaus organizme skiriasi mažai. Po dauginių gydymo kursų preparato kaupimosi organizme nepastebėta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>