Vaistinis preparatas: Lercanidipine-ratiopharm
Puslapis: 7


Papildomai prie klinikinių tyrimų, atliktų pagrindžiant terapines indikacijas, vėliau buvo atliktas nedidelės apimties nekontroliuojamas tyrimas, bet su atsitiktinai parinktais pacientais su stipriai padidėjusiu kraujospūdžiu (vidutiniškai + SN diastolinis kraujospūdis 114,5 + 3,7 mmHg), ir buvo nustatyta, kad kraujospūdis normalizavosi 40 % iš 25 pacientų, vartojusių 20 mg lerkanidipino dozę vieną kartą per parą, ir 56 % iš 25 pacientų, vartojusių 10 mg dozes du kartus per parą. Dvigubai aklo, randomizuoto, kontroliuojamo tyrimo naudojant placebą pacientams su izoliuota sistoline hipertenzija metu lerkanidipinas buvo efektyvus mažinant sistolinį kraujo spaudimą nuo vidutinės pirminės 172,6 + 5,6 mmHg reikšmės iki 140,2 + 8,7 mmHg.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Lerkanidipinas yra visiškai absorbuojamas pavartojus 10–20 mg per burną ir esant didžiausiai koncentracijai kraujo plazmoje, 3,30 ng/ml + 2,09 , ir, atitinkamai, 7,66 ng/ml + 5,90 , tai įvyksta praėjus maždaug 1,5–3 valandoms po dozės suvartojimo.

Abiejų lerkanidipino enantiomerų kiekio plazmoje parametrai buvo panašūs: laikas iki didžiausios koncentracijos plazmoje yra vienodas, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje ir AUC yra vidutiniškai 1,2 karto didesnė (S) enantiomerui, ir abiejų enantiomerų pusinės eliminacijos laikas yra beveik toks pat. Nebuvo nustatyta enantiomerų interkonversijos in vivo.

Kadangi daug lerkanidipino metabolizuojama prieš jam patenkant į sisteminę kraujotaką, išgerto po valgio medikamento absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 10(, bet sveikų savanorių, lerkanidipino išgėrusių nevalgius, organizme jis būna sumažėjęs iki trečdalio.

Vartojant lerkanidipiną per burną, jo prieinamumas padidėja 4 kartus, kai lerkanidipinas išgeriamas iki 2 val. po sotaus riebaus maisto. Todėl lerkanidipinas turi būti vartojamas prieš valgį.

Pasiskirstymas

Pasiskirstymas iš kraujo plazmos į audinius ir organus yra greitas ir ekstensyvus.

Prie kraujo serumo baltymų prisijungia daugiau kaip 98% lerkanidipino. Kadangi baltymų kiekis plazmoje sumažėja pacientams su stipriu inkstų ar kepenų veiklos sutrikimu, laisvoji veikliosios medžiagos dalis gali padidėti.

Biologinė transformacija

Lerkanidipiną ekstensyviai metabolizuoja CYP3A4; šlapime arba išmatose nebuvo rasta nepakitusio vaistinio preparato. Jis daugiausiai paverčiamas neaktyviais metabolitais ir maždaug 50 % dozės išsiskiria su šlapimu.

Atliekant in vitro eksperimentus su žmogaus kepenų mikrosomomis buvo nustatyta, kad lerkanidipinas šiek tiek slopina CYP3A4 ir CYP2D6, kai jo koncentracija būna atitinkamai 160 ir 40 kartų didesnė už didžiausią koncentraciją kraujo plazmoje, atsirandančią išgėrus 20 mg dozę.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>