Vaistinis preparatas: Methotrexat EBEWE
Puslapis: 7


Parenteraliniu būdu pavartota metotreksato dozė rezorbuojama visa. Preparato suleidus į raumenis, didžiausia koncentracija kraujo serume atsiranda po 30 – 60 min. Į veną injekuoto medikamento pradinis pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,18 l/kg (18( kūno svorio), o tuo metu, kai nusistovi pusiausvyrinė koncentracija ( 0,4 - 0,8 l/kg (40 - 80( kūno svorio).

Metotreksatas konkuruoja su redukuotais foliatais dėl aktyviosios pernašos per ląstelių membranas, vykstančios dalyvaujant vienam nešėjui. Jeigu kraujo serume koncentracija yra didesnė negu 100 mikromolių, per membranas metotreksatas prasiskverbia daugiausiai pasyvios difuzijos būdu, todėl ląstelėse atsiranda veiksminga jo koncentracija. 50( kraujo serume esančio metotreksato prisijungia prie baltymų.

Išgerto arba injekuoto preparato iš kraujo į smegenų skystį neprasiskverbia tiek, kad sukeltų terapinį poveikį. Didelė koncentracija smegenų skystyje atsiranda tik medikamento suleidus intratekaliai.

Metotreksatas trumpam prisijungia prie krūtinplėvės ertmės eksudato ir neuždegiminio pilvaplėvės ertmės skysčio, todėl jo išsiskyrimas iš organizmo gali gerokai sulėtėti (žr. 4.4 skyrių).

Metotreksatas metabolizuojamas į trijų rūšių metabolitus. Veikiant kepenų aldehido oksidazei, atsiranda 7-hidroksimetotreksato, ypač infuzavus didelę dozę. Nors šio metabolito trauka dihidrofoliato reduktazei yra 200 kartų silpnesnė negu metotreksato, tačiau jis gali daryti poveikį metotreksato patekimui į ląsteles, poliglutamilinimui ir DNR sintezės slopinimui.

Kitos rūšies metabolito 2,4-diamino-N-metilpteroinės rūgšties (DAMPA) atsiranda veikiant žarnų bakterijų karboksipeptidazei. Metotreksato injekavus į veną, su šlapimu išskiriamame metabolitų kiekyje DAMPA būna tik 6(.

Dėl poliglutamilinimo metotreksato ląstelėse susikaupia daugiau, todėl jose ir tarpląsteliniuose tarpuose preparato koncentracija būna nevienoda. Kadangi dėl fermento poliglutamilsintetazės metotreksatas konkuruoja su natūraliais foliatais, todėl atsiradus didelei jo koncentracijai ląstelėse, padidėja metoreksato poliglutamato sintezė ir dėl to stiprėja citotoksinis medikamento poveikis.

Ligonių, sergančių psoriaze arba reumatoidiniu artritu ar nuo vėžio gydomų mažesne negu 30 mg/m2 kūno paviršiaus metotreksato doze, organizme galutinės preparato pusinės eliminacijos trukmė yra 3 -10 val., pacientų, gydomų didele doze, organizme ( 8 - 15 val. Iš organizmo medikamentas išskiriamas daugiausiai pro inkstus, eliminacija priklauso nuo dozės dydžio ir vartojimo būdo. Preparato suleidus į veną, 80 - 90( dozės išsiskiria nepakitusio metotreksato pavidalu su šlapimu per 24 val. Su tulžimi išsiskiria 10( dozės arba net mažiau. Manoma, jog metotreksato patenka į kepenų ir žarnyno kraujotakos ratą.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų metu visų rūšių tirtiems žinduoliams ir žmogui metotreksatas darė tokį pat poveikį: pirmiausiai veikė proliferuojančius audinius.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>