Vaistinis preparatas: Zemplar
Puslapis: 10


Parikalcitolio farmakokinetika netirta jaunesniems kaip 18 metų pacientams.

Lytis

Parikalcitolio farmakokinetika po vienkartinės 0,06-0,48 mikrogramų/kg dozės, tarp lyčių nesiskyrė.

Kepenų pažeidimas

Į veną švirkščiamo Zemplar tyrimo metu buvo lyginta parakalcitolio (0,24 mikrogramai/kg) kinetika tarp pacientų, kuriems buvo nesunkus (n = 5) ar vidutinio sunkumo (n = 5) kepenų pažeidimas (pagal Child-Pugh klasifikaciją), ir pacientų, kurių kepenų funkcija buvo normali (n = 10). Nesujungto parikalcitolio farmakokinetika buvo panaši visose šio tyrimo grupėse, nepriklausomai nuo kepenų funkcijos. Pacientams, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo kepenų pažeidimas, dozės koreguoti nereikia. Sunkaus kepenų pažeidimo įtaka parikalcitolio farmakokinetikai nebuvo tirta.

Inkstų pažeidimas

Parikalcitolio farmakokinetika po vienkartinės dozės buvo tirta pacientams, kurie sirgo 3 stadijos LIL, arba, kuriems buvo vidutinio sunkumo inkstų pažeidimas (n = 15, GFG = 36,9-59,1 ml/min/1,73 m2), pacientams, kurie sirgo 4 stadijos LIL, arba, kuriems buvo sunkus inkstų pažeidimas (n = 14, GFG = 13,1- 29,4 ml/min/1,73 m2), ir pacientams, kurie sirgo 5 stadijos LIL arba galutinės stadijos inkstų liga [n = 14, kuriems atliekama hemodializė (HD), ir n = 8, kuriems atliekama peritoninė dializė (PD)]. Panašiai, kaip ir endogenino 1,25(OH)2 D3, išgerto parikalcitolio farmakokinetiką reikšmingai veikė inkstų pažeidimas, kaip parodyta 5 lentelėje. Lyginant su sveikais asmenimis, 3, 4, ir 5 stadijos LIL sergantiems pacientams buvo didesnis KL/F ir ilgesnis pusinės eliminacijos periodas.

5 lentelė. Pacientų, kuriems yra įvairaus sunkumo inkstų pažeidimas, ir sveikų asmenų farmakokinetinių parametrų vidutinių verčių ± SN palyginimas

Farmakokinetinis parametras

*Sveiki asmenys

*3 stadijos LIL

*4 stadijos LIL

*5 stadijos LIL

*

*

*

*

*

*HD

*PD

*

*n

*25

*15

*14

*14

*8

*

*Dozė (mikrogramų/kg)

*0,240

*0,047

*0,036

*0,240

*0,240

*

*KL/F (l/h)

*3,6 ± 1,0

*1,8 ± 0,5

*1,5 ± 0,4

*1,8 ± 0,8

*1,8 ± 0,8

*

*t½(h)

*5,9 ± 2,8

*16,8 ± 2,6

*19,7 ± 7,2

*13,9 ± 5,1

*17,7 ± 9,6

*

*fu* (%)

*0,06 ± 0,01

*0,06 ± 0,01

*0,07 ± 0,02

*0,09 ± 0,04

*0,13 ± 0.08

*

** Nustatyta, kai parikalcitolio koncentracija buvo 15 nM.

*

*

Išgėrus parikalcitolio kapsulių, 3-5 stadijos LIL sergančių pacientų parikalcitolio farmakokinetika buvo panaši. Todėl daugiau, nei rekomenduojama, dozės koreguoti nereikia (žr. 4.2 skyrių).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Pagrindinės reakcijos, stebėtos kartotinių dozių toksiškumo graužikams ir šunims tyrimuose, buvo tos, kurios pasireiškė dėl parikalcitolio kalcio koncentraciją didinančio poveikio. Reakcijos, kurios nebuvo aiškiai susijusios su hiperkalcemija, buvo sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių kiekis ir užkrūčio liaukos atrofija šunims bei pakitusios APTT vertės (padidėjusi šunims, sumažėjusi žiurkėms). Parikalcitolio klinikinių tyrimų metu baltųjų kraujo ląstelių pokyčių nebuvo stebėta.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>